Болезнь Шегрена: лечение, симптомы, признаки, причины

Поражение экзокринных желез при других заболеваниях (ревматоидный артрит, СБСТ, системных васкулитах и др.) носит название синдрома Шегрена (синдром Шегрена).

Частота. Неизвестна. Синдром Шегрена встречается у 30 % больных ревматоидным артритом, 20 % — при прогрессирующем системном склерозе, 10 % — при СКВ. Соотношение мужчин и женщин составляет 1 : 10-1 : 25.

Причины и патогенез болезни Шегрена

Обсуждается роль вирусов, генетической предрасположенности и психоэмоционального стресса как провоцирующего фактора.

Патогенез. Предположительно под влиянием вирусов у восприимчивых лиц происходит повреждение эпителиальных клеток экзокринных желез. Их антигены (карбоангидраза II) инициируют снижение активности Т-супрессоров и гиперреактивность В-лимфоцитов. Большое количество вырабатываемых аутоантител приводит к повышенному образованию циркулирующих иммунных комплексов.

Патоморфология. Характерна лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация паренхимы экзокринных желез за счет Т-лимфоцитов-хелперов и В-лимфоцитов. На поздних стадиях отмечается атрофия ацинусов слюнных и слезных желез с разрастанием жировой и соединительной ткани.

Классификация.

Выделяют болезнь Шегрена:

• по течению — подострую и хроническую;
• степеням активности — минимальную (I), умеренную(II) и высокую (III).

В диагнозе приводится также характеристика поражений органов и систем.

Симптомы и признаки болезни Шегрена

Наблюдается ксеростомия, увеличение слюнных желез, рецидивирующий паротит. Сухость во рту вначале появляется эпизодически на фоне эмоционального возбуждения, а в дальнейшем становится постоянной. Ощущается жжение и боль во рту при приеме пищи, затруднение глотания сухой пищи, развивается быстропрогрессирующий множественный пришеечный кариес, приводящий к полной адентии. При осмотре выявляются сухость красной каймы губ, гингивит, стоматит (слизистая рта отечна, ярко-розового цвета, легко ранима), увеличение регионарных лимфатических узлов. Околоушные слюнные железы увеличены («мордочка хомячка»), в случае присоединения инфекции пальпация и открывание рта болезненны. Обострения паротита сопровождаются лихорадкой и увеличением СОЭ.

При поражении слезных желез развивается сухой кератоконъюнктивит. Больных беспокоит чувство рези, жжения, «инородного тела» или «песка» в глазах, отсутствие слез. На поздних стадиях развивается светофобия, снижается острота зрения. Наиболее серьезным осложнением кератоконъюнктивита является перфорация роговицы.

Поражение верхних дыхательных путей приводит к сухому риниту, носовым кровотечениям, осиплости голоса, нарушениям глотания. Характерны полиартрит, артралгии, утренняя скованность, лимфаденопатия. Возможны атрофический гастрит, синдром Рейно, геморрагические высыпания на коже.

В анализах крови выявляются анемия, увеличение СОЭ, дис-протеинемия за счет гипергаммаглобулинемии, определяются высокие титры ревматоидного фактора, антинуклеарных антител (Ro/SS-A, La/SS-B), криоглобулинов.

Диагностика болезни Шегрена

Учитываются наличие сухого кератоконъюнктивита, паренхиматозного сиалоаденита и лабораторные признаки.

Дифференциальный диагноз проводится с синдромом Шегрена, саркоидозом, болезнью Микулича, инфекционным паротитом.

Основным патоморфологическим признаком, согласно международным критериями БШ, считается инфильтрация лимфоцитами, гистиоцитами, моноцитами и плазматическими клетками в различном соотношении, нередко с развитием эктопических очагов лимфопоэза.

Диагностически значимым признаком считается обнаружение более одного фокуса из 50 лимфоцитов и более на 1 мм2 площади слюнной железы. Такая инфильтрация появляется в междольковых перегородках вокруг протоков, разрушая их базальные мембраны. Степень выраженности клеточной инфильтрации коррелирует с клиническими проявлениями. В дальнейшем лимфоциты проникают в дольки, окружая ацинусы. Исчезают белковые полулуния, а слизь-секретирующий аппарат редуцируется. При PAS-реакции выявляется резкое уменьшение количества слизи с появлением PAS-позитивного материала в строме. Имеют место продуктивные и продуктивно-деструктивные васкулиты. Описанные изменения характерны для выраженной стадии заболевания. В поздней стадии лимфоплазмоцитарный инфильтрат может замещать полностью дольки. При селективной окраске выявляется выраженный перидуктальный, периваскулярный и стромальный склероз. Патогномоничным для БШ считается полное замещение паренхимы лимфоидными элементами и формирование эпимиоэпителиальных островков, представленных конгломератами из эпителиальных и миоэпителиальных клеток протоков. Крайним выражением этих изменений служит формирование лимфоцитарного сиаладенита. Больные с такими изменениями в слюнных железах относятся к группе риска лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому иммуногистохимическое исследование обязательно для исключения или раннего выявления лимфом.

При БШ имеет место поражение мелких сосудов всех органов и тканей. Изучение биоптатов кожи показало, что в микроциркуляторном русле развиваются продуктивные, продуктивно-деструктивные васкулиты или их сочетание. В базальных мембранах откладываются IgG, IgM и СЗ-фракция комплемента, что доказывает иммунокомплексную природу сосудистых изменений. Исходом бывает склероз с облитерацией сосуда. Эти изменения сочетаются с патологией коллагена, в котором видны все стадии его дезорганизации. Гаммаглобулинемическая пурпура чаще коррелирует с развитием продуктивного васкулита, тогда как криоглобулинемия — с деструктивным васкулитом.

Лечение и профилактика болезни Шегрена

Используют ингибиторы ферментов (трасилол, контрикал, овомин — внутривенно), глюкокортикостероиды (при отсутствии системных проявлений — преднизалон по 5-10 мг/сут, а при системных проявлениях в зависимости от активности — от 20 до 60 мг/сут и более). При высокой степени активности дополнительно применяют цитостатики, пульстерапию метилпреднизолоном (1000 мг внутривенно в течение трех дней) или циклофосфаном (1000 мг внутривенно), гемосорбцию и плазмаферез. Для профилактики кандидоза полости рта назначают нистатин.

Заместительная терапия включает искусственные слезы (лакрисерт, слерз, лакрисин) по 1-2 капли от 3 до 10 раз в сутки, смачивание слизистой оболочки полости рта искусственной слюной, полоскание водой. Для стимуляции секреторной активности назначают 0,5%-ный раствор галантамина подкожно по 30 инъекций на курс.