Лейомиома тела матки: что это такое, лечение, причины, симптомы, признаки, прогноз

Точная этиология неизвестна, но предполагаются гормональные причины, а также инактивация генов андрогенных рецепторов и Х-хромосомы.

Клинические проявления зависят от количества, размера и локализации опухолевых узлов и у большинства пациенток отсутствуют, в 30% наблюдений встречаются меноррагия и боль в малом тазу. Изредка лейомиома матки проявляется асцитом и эритроцитозом вследствие продукции эритропоэтина опухолью.

Лейомиома в большинстве случаев представлена множественными узлами (> 75%). Узел чаще имеет волокнистый вид, белесоватый цвет и выбухает над поверхностью разреза, поскольку лейомиома растет экспансивно, раздвигая окружающий миометрий и создавая в тканях градиент давления. Имеется четкая граница между опухолью и окружающим миометрием, однако капсула не формируется. Консистенция типичных лейомиом плотноэластическая, однако при наличии миксоматоза, отека или при клеточной лейомиоме опухоль может быть мягкой. Иногда выявляются участки кровоизлияния и некроза, особенно в крупных узлах.

Микроскопически опухоль состоит из причудливо переплетающихся между собой пучков гладкомышечных клеток. Клетки веретеновидные с эозинофильной фибриллярной цитоплазмой и сигарообразнами ядрами. В типичной лейомиоме ядра мономорфные, митозы отсутствуют или чрезвычайно редкие. Клетки в типичной лейомиоме имеют скудную цитоплазму и лежат плотнее друг к другу, чем клетки нормального миометрия. Иногда образуются палисадообразные структуры, напоминающие неврилеммому и называемые нейриноматозными. Часто в лейомиоме обнаруживают участки гиалиноза и склероза, которые могут быть столь обширными, что почти полностью замещают клетки опухоли. Порой участки гиалиноза в типичных лейомиомах подвергаются миксоидной трансформации.

В зависимости от расположения в миометрии лейомиомы подразделяются на субмукозные, интрамуральные и субсерозные. Субмукозные лейомиомы располагаются непосредственно под эндометрием, вызывая его атрофию. Поэтому присутствие в соскобе фрагментов функционального слоя эндометрия без желез при указании на наличие дисфункционального маточного кровотечения может косвенно свидетельствовать о наличии субмукозной лейомиомы.

Прогноз типичной лейомиомы матки и большинства вариантов, как правило, благоприятный. Что касается некоторых редких вариантов, информации в литературе недостаточно.

Клеточная лейомиома

Макроскопически по цвету и форме может ничем не отличаться от типичной лейомиомы, хотя клеточные лейомиомы чаще имеют желтоватый цвет на разрезе. Консистенция нередко мягкая, что может навести на мысль о саркоме. В этом случае новообразование должно быть исследовано особенно тщательно.

Клетки похожи на таковые при типичной лейомиоме и варьируют от веретеновидных до круглых в зависимости от угла среза, цитоплазма скудная, ядра плотно упакованы, темные, но не увеличенные в размере. Ядерная атипия отсутствует, митотическая активность вариабельная, но в целом низкая, что позволяет дифференцировать ее с лейомиосаркомой. В отличие от типичной лейомиомы край опухоли не всегда четкий, наблюдается очаговое внедрение в прилежащий миометрий. Иногда клетки располагаются настолько компактно, что опухоль напоминает эндометриальный стромальный узел. Клеточную лейомиому можно отличить по пучковому строению опухоли, веретеновидной форме клеток, наличию крупнокалиберных толстостенных кровеносных сосудов, щелевидных пространств и отсутствию пенистых клеток, которые часто выявляются в стромальных опухолях матки. Также возможно применение иммуногистохимического исследования: клеточные лейомиомы экспрессируют гладкомышечный актин, h-кальдесмон, десмин.

Для стромальных опухолей характерна экспрессия CD10, CD99, ингибина и кальретинина, фокально — гладкомышечного актина, десмин не выявляется. Большинство клеточных лейомиом имеет сходные генетические нарушения, наблюдается делеция 1р и транслокация 10q22.

Причудливая лейомиома

Синонимы: атипическая лейомиома, симпластическая лейомиома, плеоморфная лейомиома.

Опухоль доброкачественная, в настоящее время для лечения применяется консервативная миомэктомия, однако, если атипия диффузная, а размеры опухоли превышают 5 см, повышается риск перехода в лейомиосаркому.

Макроскопически может ничем не отличаться от типичной лейомиомы, однако некоторые опухоли имеют желтоватый оттенок на разрезе, участки кровоизлияния или миксоидной дегенерации.

Характерно наличие причудливых полиморфных клеток с атипическими ядерными характеристиками и эозинофильной цитоплазмой. Следует обратить внимание, что для постановки диагноза атипической лейомиомы необходимо, чтобы ядерная атипия бросалась в глаза уже при малом увеличении микроскопа (50 или 100 раз). Большинство причудливых клеток многоядерные или имеют «лапчатое» ядро. Встречаются одноядерные клетки с укрупненным гиперхромным ядром, а также изменения в виде кариорексиса и кариопикноза, нередко имитирующие фигуры митоза. Могут выявляться типичные митозы, число которых не превышает 5 в 10 полях зрения. Нередко наблюдаются участки отека, дегенерации, некроза, вокруг которых преимущественно локализуются клеточные симпласты. Так называемые географические некрозы, типичные для лейомиосаркомы, нехарактерны.

Митотически активная лейомиома

Доброкачественная гладкомышечная опухоль с большим числом митозов. Чаще эти опухоли выявляются у пациенток репродуктивного возраста, обычно субмукозные и иногда связаны с гормонотерапией.

При микроскопическом исследовании насчитывают более 10 типичных митозов в 10 полях зрения. Повышенная митотическая активность чаще наблюдается равномерно во всей опухоли. Патологические митозы, некроз и клеточная атипия нехарактерны. Отмечается увеличение пролиферативной активности, что отражает биологические особенности опухоли, однако только повышение экспрессии Ki-67 не может служить основанием для постановки диагноза.

Опухоль чаще небольшая, средний диаметр — 2-3 см, во всех описанных случаях максимальный размер не превышал 8 см. При диаметре опухоли более 8 см, высокой пролиферативной и митотической активности, наличии клеточной атипии и некроза следует ставить диагноз лейомиосаркомы.

На наш взгляд, данный вариант лейомиомы является спорным, а диагностика — весьма проблематичной. Следует использовать дополнительные молекулярно-генетические исследования для категорического исключения лейомиосаркомы при наличии большого числа митозов.

Гидропическая лейомиома

Данный вариант характеризуется выраженным очаговым водянистым отеком стромы. Встречаются участки гиалиноза. Такие опухоли часто содержат большое количество сосудов и имеют характерное узловое строение.

Апоплектическая лейомиома

Синоним: дегенеративная лейомиома, геморрагическая клеточная лейомиома.

Гладкомышечные опухоли большого размера нередко подвергаются дегенеративным изменениям, кроме того, терапия прогестинами может индуцировать «апоплексические» явления с развитием геморрагического инфаркта. Чаще встречается гиалиновая дегенерация, характеризующаяся расширением фиброзных перегородок с утратой фибриллярных структур, слабо эозинофильной окраской, появлением сходства с «притертыми стеклами». Может быть отек или кистозная дегенерация, а также обширные участки кровоизлияния. Клетки опухоли в окружности участков кровоизлияния располагаются радиально, митотическая активность в этих зонах может повышаться, однако атипия отсутствует. Некробиоз или геморрагическое пропитывание развиваются в результате нарушений питания опухоли, т. к. скорость развития сосудов отстает от скорости роста опухоли. Кальцификация чаще наблюдается у женщин в постменопаузе. Иногда дегенеративные изменения в лейомиомах могут возникать на фоне беременности или приема гестагенных препаратов.

Липоматозная лейомиома

Синоним: липолейомиома.

Опухоль, содержащая наряду с гладкомышечными элементами большое количество жировых клеток. Иногда встречаются участки хондроидной дифференцировки. Чаще наблюдаются у женщин старшего возраста. Существует несколько теорий происхождения липолейомиомы: жировая дистрофия опухолевой ткани с накоплением жиров в цитоплазме миоцитов и жировая метаплазия с появлением истинных адипоцитов. В опухоли обнаружено нарушение функции гена HMGA2, что определяет ее сходство с кожной липомой и лейомиомой матки.

Эпителиоидная лейомиома

Гладкомышечная опухоль с преобладанием округлых эпителиоподобных клеток. Ее злокачественный потенциал в настоящее время активно обсуждается. Варианты: лейомиобластома, светлоклеточная лейомиома, плексиформная опухоль.

При макроскопическом исследовании данная опухоль практически не отличается от типичных лейомиом, она также четко отграничена от окружающего миометрия, однако иногда может иметь более мягкую консистенцию и желтоватый цвет.

Лейомиобластома состоит из круглых клеток с эозинофильной, незначительно вакуолизированной цитоплазмой.

Светлоклеточная лейомиома представлена преимущественно клетками с крупными вакуолями, содержащими гликоген и липиды.

В плексиформной опухоли выявляются крупные эпителиоидные клетки и островки или цепочки мелких круглых клеток, иногда эти опухоли множественные и микроскопические плексиформные «опухольки» (plexiform tumorlets).

Эпителиоидные лейомиомы с четкими ровными краями, выраженным гиалинозом и преобладанием светлых клеток являются доброкачественными. Однако при наличии очагов некроза, больших размерах узла (> 6 см), наличии митозов и клеточной атипии опухоль следует относить к новообразованиям с неопределенным потенциалом злокачественности, а за пациенткой должно быть установлено тщательное динамическое наблюдение. При высокой митотической активности значимо повышается вероятность отдаленного метастазирования, поэтому такую опухоль следует расценивать как эпителиоидную лейомиосаркому.

Миксоидная лейомиома

Доброкачественная гладкомышечная опухоль с выраженной миксоидной дегенерацией, между пучками гладкомышечных клеток или между отдельными группами клеток содержится большое количество аморфного слизеподобного материала. Клеточная атипия отсутствует, митозы нехарактерны. Нередко в участках миксоматоза выявляются отдельные кровеносные сосуды. В отличие от миксоидной лейомиосаркомы нет инвазии в прилежащий миометрий и клеточной атипии, однако дифференциальный диагноз крайне сложен.

В некоторых случаях миксоидные лейомиомы, особенно большого размера, имеют неблагоприятный прогноз.

Расслаивающая лейомиома

Доброкачественная опухоль, характеризующаяся расслоением окружающего миометрия гладкомышечными «языками» и распространением на широкую связку матки и стенки таза. Такой характер роста может наблюдаться также и при внутривенном лейомиоматозе. Макроскопически похожа на материнскую поверхность плаценты.

Сосудистая лейомиома

Лейомиома, содержащая большое число кровеносных сосудов с толстой мышечной стенкой. Наряду с обилием сосудов такие опухоли обычно содержат участки типичного строения.

Дифференциальный диагноз включает гемангиому и артериовенозную мальформацию, которые крайне редко развиваются в матке.

Лейомиома с лимфоидной инфильтрацией

Гладкомышечная опухоль с обильной лимфоидной инфильтрацией. Инфильтрат представлен преимущественно мелкими лимфоцитами с примесью плазмоцитов, возникает иногда без видимой причины. В части случаев инфильтрация может быть связана с проводимой терапией. При распространенной бактериальной инфекции в лейомиомах могут развиваться абсцессы. Обильная лимфоидная инфильтрация может имитировать лимфому. Своеобразные инфильтраты образуются при экстрамедуллярном гемопоэзе, обилии гистиоцитов или тучных клеток и эозинофилов. Прогноз неизвестен. В классификации ВОЗ не выделяется.

Палисадообразная лейомиома

Характеризуется своеобразным расположением мышечных волокон, формирующих палисадообразные структуры и делающих опухоль похожей на неврилеммому. Большинство авторов ставят под сомнение существование этого варианта опухоли, поскольку неизвестно, отличается ли он прогностически от типичной лейомиомы, и считают формирование палисадообразных структур характеристикой, присущей типичной лейомиоме.

Диффузный лейомиоматоз

Состояние, при котором матка диффузно и равномерно увеличивается за счет множественных миоматозных узелков. Анализ показывает, что каждая опухоль представляет собой отдельный самостоятельный клон клеток, подтверждая, что больные имеют своеобразную склонность к инициации опухолевого роста. Описано наблюдение, когда диффузный лейомиоматоз осложнился разрывом матки и образованием литического метастаза в костях во время беременности.

Макроскопически матка симметрично увеличена, может достигать значительных размеров и значительной массы (до 1 кг). Поверхность органа бугристая. В миометрии определяются множественные узелки размером от микроскопических до 2-3 см, бледнее, чем окружающий миометрий, трабекулярного или волокнистого вида.

Микроскопически узелки состоят из клеточных пучков гладкомышечных волокон с нечеткой границей. В центре узелков выявляются клубки кровеносных капилляров, окруженные гиалинизированной стромой. Митозы редкие, клеточная атипия отсутствует.

Дифференциальный диагноз проводится с эндометриальной стромальной саркомой низкой степени злокачественности, однако для стромальной саркомы характерны поражение эндометрия, инвазия в лимфатические сосуды и диффузная сосудистая сеть артериол и капилляров.

Внутривенный лейомиоматоз

Синоним: внутрисосудистый лейомиоматоз.

Редкое состояние, при котором в просветах вен выявляются гладкомышечные опухоли с доброкачественными морфологическими характеристиками.

Внутривенный лейомиоматоз обычно отчетливо виден при макроскопическом исследовании. Матка увеличена, на разрезе в расширенных сосудах обнаруживаются извитые тяжи сероватого цвета из мягкой эластичной ткани.

Микроскопически при наличии лейомиомы матки иногда можно обнаружить переход из опухоли в сосуды. В некоторых случаях первичная опухоль вообще отсутствует, а гладкомышечные тяжи располагаются только в сосудах, подтверждая возможное сосудистое происхождение. Гистологическое строение напоминает типичную лейомиому, иногда с фиброзом и гиалинозом, могут выявляться участки сосудистой или миксоидной лейомиомы. При внутривенном лейомиоматозе описаны различные варианты лейомиом, включая клеточную, эпителиоидную, атипическую, миксоидную и липолейомиому. От лейомиосаркомы внутривенный лейомиоматоз отличается отсутствием атипии, очагов некроза, низкой митотической активностью, а отэндометриальной стромальной саркомы — гладкомышечным иммунофенотипом.

Лечение предусматривает экстирпацию матки с придатками и максимально возможное удаление внутрисосудистого компонента методами эндоваскулярной хирургии. Опухоль гормонозависимая, и при нерадикальном хирургическом лечении возможно применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона и тамоксифена. Прогноз внутривенного лейомиоматоза в значительной степени определяется объемом поражения сосудов. Случаи летального исхода отмечены при вовлечении камер сердца.

Метастазирующая лейомиома

«Метастазы» представляют собой активно растущие опухоли, чаще всего возникающие у женщин репродуктивного возраста, имеющих лейомиому матки в момент обнаружения «метастазов» или в анамнезе. Поскольку локализация данных опухолей различна, то терминология варьирует от «диссеминированного перитонеального лейомиоматоза» до «интравенозного лейомиоматоза» (при распространении в сосуды и полости сердца).

Факторы риска определены нечетко, однако имеются данные, что большинство пациенток до обнаружения «метастазов» подвергались диагностическому выскабливанию, миомэктомии или гистерэктомии, что рассматривается как предрасполагающий фактор к развитию ML. Другим подтверждением теории метастазирования является то, что лейомиомы легкого встречаются крайне редко, кроме того, в случае ML в легком опухоли содержат ER и регрессируют под действием лечения.

Патогенез ML остается неясным, однако предполагается, что он сходен с патогенезом эндометриоза. Данное заболевание часто, как уже было сказано, возникает у женщин репродуктивного возраста и тесно связано с гормональной стимуляцией. Поэтому такие звенья патогенеза эндометриоза, как гормональная стимуляция, лимфогенное и гематогенное распространение, целомическая метаплазия и интраперитонеальная имплантация, можно рассматривать и применительно к ML.

Гормональная стимуляция. В части случаев ML в опухоли были обнаружены рецепторы не только эстрогенов, но и прогестерона и лютеинизирующего гормона. Отмечается рост ML при воздействии эстрогенов или повышенном эндогенном уровне эстрогенов, описан регресс опухоли во время беременности. Обратное развитие наблюдалось после оофорэктомии енопаузе, при использовании агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, мегестрола, ингибиторов ароматазы Р450 и селективных модуляторов эстрогенов. Однако в небольшом числе описанных случаев ML возникала у женщин репродуктивного возраста, не получавших заместительной гормональной терапии. Таким образом, теория гормональной стимуляции не может объяснить все случаи возникновения ML.

Перитонеальное распространение. В последние 3 года появляется все больше сообщений о ML, возникающих после диагностических выскабливаний полости матки или лапароскопических либо абдоминальных миомэктомий и гистерэктомий по поводу лейомиомы тела матки. Возможно, фрагменты миомы имплантируются в области места стояния лапаропорта при извлечении опухоли или закрепляются на стенках брюшной полости и полости малого таза при фрагментации узла. Данная теория также может объяснить лишь отдельные случаи перитонеального лейомиоматоза.

Лимфогенное и гематогенное распространение. Возможно, фрагменты лейомиомы попадают в венозное русло или лимфатические сосуды в процессе хирургической операции и в дальнейшем распространяются на другие органы.

Целомическая метаплазия. Диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз может быть представлен поражениями, происходящими из субмезотелиальной мезенхимы. Вероятно, данные опухоли возникают из субцеломических мезенхимных клеток, которые дифференцируются в миобласты под влиянием гормональных факторов.

ML зачастую протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при лапаротомии, лапароскопии, ультразвуковом исследовании или рентгенографии. Изредка больные предъявляют жалобы на дискомфорт в области живота, кровянистые выделения из половых путей; некоторые самостоятельно обнаруживают объемные образования в брюшной полости. Большинство пациенток имеют в анамнезе лейомиому матки, миомэктомию или гистерэктомию по поводу лейомиомы.

Размер узлов варьирует от 0,5 до 50 мм. Гистологически ML представляет собой типичную или клеточную лейомиому, для которой характерна пролиферация гладкомышечных клеток, иногда с единичными митозами, минимальной ядерной атипией, отсутствием очагов некроза. В составе узлов могут встречаться фибробласты, децидуоподобные клетки, изредка — эндометриальные стромальные клетки.

При иммуногистохимическом исследовании выявляются маркеры гладкомышечных клеток: десмин, гладкомышечный актин, мышечно-специфический актин, кальдесмон, а также виментин, рецепторы эстрогенов, прогестерона и лютеинизирующего гормона.

ML характеризуется медленным ростом, однако имеет потенциальный риск рецидива и озлокачествления. Порой рецидивы возникают в менопаузе, несмотря на предыдущую оофорэктомию. Описаны случаи выполнения повторных лапаротомий по поводу рецидивов ML. Во всех случаях прогрессия или рецидив в течение первого года должны рассматриваться как возможный признак малигнизации. При адекватном лечении прогноз благоприятный.

Доброкачественную ML необходимо дифференцировать с лейомиосаркомой. Основными критериями для постановки диагноза лейомиосаркомы матки являются высокая митотическая активность, наличие очагов некроза, клеточная атипия. Однако эти показатели недостаточно специфичные. Поэтому морфологические критерии не всегда     эффективны при дифференциальной диагностике ML с лейомиосаркомой. Некроз и клеточная атипия нередко наблюдаются в доброкачественных опухолях, а подсчет фигур митоза требует тщательной вырезки материала и высокого качества препаратов. Кроме того, возникают сложности в оценке характера процесса при «пограничном» числе митозов. Оценка пролиферативной активности опухоли (индекс Ki-67) может служить лишь вспомогательным методом.

Лейомиоматоз и синдром почечноклеточного рака

Наследственное аутосомно-доминантное заболевание, связанное с терминальной мутацией гена фумаратгидратазы (FH), расположенного в хромосоме 1q42.3-q43. Характеризуется наличием множественных лейомиом матки и кожи, развитием двустороннего почечноклеточного рака и ранних лейомиосарком матки. В почках обычно развивается папиллярный рак II типа, G3-4. Лейомиомы матки, как правило, клеточные, с атипией клеток, наличием многоядерных клеток, ядра с красными или оранжевыми ядрышками, окруженными светлым венчиком.