Лейомиосаркома тела матки: лечение, прогноз, стадии, признаки, причины, симптомы

Средний возраст женщин с лейомиосаркомой на 10 лет превышает таковой у пациенток с лейомиомой матки. Преимущественное число больных старше 50 лет. Отмечается более высокая частота выявления лейомиосарком у женщин, получающих терапию тамоксифеном по поводу рака молочной железы.

Внешний вид лейомиосаркомы отличается от лейомиомы. Иногда диагноз можно заподозрить макроскопически из-за выраженных дегенеративных изменений и нечеткой границы опухоли. Характерны очаги некроза и кровоизлияния. Узел не выбухает над поверхностью разреза, как лейомиома, из-за инфильтративного характера роста. Узел достигает крупных размеров (> 10 см в диаметре), только 5% лейомиосарком имеют диаметр менее 5 см.

Опухоль клеточная, с высокой митотической активностью, иногда содержит большое количество гигантских многоядерных клеток. Часто встречаются атипичные митозы. Очаги некроза выявляются в 50% наблюдений, сосудистая инвазия — в 10-20%. В классификации ВОЗ 2014 г. указано, что диагноз может быть поставлен при наличии двух основных критериев: клеточной атипии и высокой митотической активности, однако конкретное число митозов не определено. По нашему мнению, пороговым значением следует считать 6 митозов в 10 полях зрения.

Высокодифференцированная лейомиосаркома состоит из вытянутых клеток со слабой ядерной атипией, что может затруднять дифференциальную диагностику с клеточной лейомиомой. В низкодифференцированных опухолях более выражен клеточный и ядерный полиморфизм, появляются округлые и полигональные клетки, которые могут быть совершенно не похожи на гладкомышечные и даже напоминать рабдомиосаркому. Опухоль может распространяться за пределы матки с вовлечением соседних органов. Встречаются «географические» некрозы. Метастазирование преимущественно гематогенное: легкие, печень, селезенка, надпочечники и др.

Из-за высокой клеточности опухоли, ядерной атипии и апоптотической активности подсчет числа митозов может быть затруднен. Для адекватной диагностики и оценки митотической активности должны соблюдаться следующие правила:

• быстрая и качественная фиксация материала;
• толщина гистологических срезов не более 4-5 мкм;
• следует исследовать адекватное размеру опухоли число фрагментов;
• подсчет должен включать не менее 4 участков из 10 полей зрения;
• только достоверные митозы учитываются при подсчете;
• необходимо избегать участков ишемии и некроза.

Оценка экспрессии Ki-67 не имеет самостоятельного значения. Среди других иммуногистохимических маркеров в лейомиосаркоме обнаруживают десмин, h-кальдесмон, гладкомышечный актин, HDAC8. Иногда выявляется экспрессия CD117, CD10 и ЕМА (последний чаще в эпителиоидных лейомиосаркомах). ER, PgR и AgR экспрессируются в 30-40% опухолей. В некоторых случаях обнаруживают диффузную положительную реакцию с р16, чаще в сочетании с гиперэкспрессией р53.

Эпителиоидный вариант лейомиосаркомы

В эпителиоидных лейомиосаркомах сочетаются эпителиоидный фенотип и другие черты злокачественности, а именно: выраженная клеточность, ядерная атипия, некроз и высокая митотическая активность. Эпителиоидными считают опухоли с преобладанием округлых и овальных клеток с обильной эозинофильной или светлой цитоплазмой и эксцентрично расположенным ядром. Ядерный полиморфизм обычно умеренный, число митозов более 3 в 10 полях зрения.

Миксоидный вариант лейомиосаркомы

Миксоидная лейомиосаркома обычно представлена крупным студенистым узлом, макроскопически хорошо отграниченным от окружающего миометрия. Гладкомышечные клетки располагаются в миксоидном матриксе. Характерны низкая клеточность и, как следствие, небольшое число митозов. Клеточный полиморфизм и укрупнение ядер носят фокальный характер. Опухоль инфильтрирует миометрий, иногда выявляется сосудистая инвазия.