Тромбоз мозговых вен и синусов: причины, лечение, симптомы, признаки

• Поперечный синус: ок. 86%
• Верхний саггитальный синус: ок. 62%
• Прямой синус: ок. 18%
• Кортикальные вены: ок. 17%
• Внутренние мозговые вены: ок. 11%.

У большинства пациентов тромбозы образуются в нескольких синусах.

Примерно в 30% случаев речь идет об иди-опатических тромбозах мозговых вен/синусов. В качестве доказуемых причин или протромботических факторов риска можно назвать:

• Пероральные контрацептивы
• Беременность (прежде всего, последний триместр) и пери- или постпартальный период (частота 12/100000 родов)
• Тромбофильные нарушения свертываемости крови (например, лейденский фактор V, резистентность к активированному белку С, мутация протромбина, дефициты AT-III, белка С, белка S, антитела к кардиолипину, диссеминированная внутри-сосудистая коагулопатия)
• Гематологические причины (например, полицитемия, серповидно-клеточная анемия, тромбоцитарная анемия)
• Опухоли и паранеопластические нарушения свертываемости крови
• Коллагенозы, васкулиты
• (Местные) экстракраниальные инфекции (мастоидит, отит, синусит, парадантит, тонзиллит, инфекции в центральной области лица/в области глазницы), тромбозы кавернозного синуса (развиваются преимущественно при этмоидальном или сфеноидальном синусите)
• Генерализованные инфекции (сепсис, эндокардит, корь, цитомегаловирусная инфекция, паразитарные и грибковые инфекции)
• Внутричерепные инфекции: абсцесс мозга, менингит, эмпиема, энцефалит
• Редкие причины:
  
  • внутричерепная гипотензия
  • люмбальная пункция
  • местные тромбозы после операции, черепно-мозговой травмы, при опухолях
  • последствия установки ЦВК (прежде всего, катетера в яремную вену)
  • лекарственные препараты (андрогены, препараты химиотерапии, кортикостероиды, наркотики)
  • нарушения метаболизма (сахарный диабет, тиреотоксикоз, уремия)
  • заболевания сердца (сердечная недостаточность, кардиомиопатия)
  • заболевания органов пищеварения (цирроз печени, болезнь Крона, язвенный колит)

С учетом локализации и связанных с этим осложнений различают два патофизиологических механизма:

• Тромбозы церебральных вен (мостовых вен) с местными эффектами:
  
  • отеки (цитотоксические отеки вызываются ишемиями с нарушением энергозависимых насосов клеточных мембран и внутриклеточным отеком; вазогенные отеки развиваются при нарушении гематоэнцефалического барьера и выходе плазмы крови в межклеточное пространство)
  • венозные инфаркты
  • петехиальные кровоизлияния
• Тромбозы венозных синусов с подъемом внутричерепного давления в результате нарушения венозного оттока и уменьшения резорбции ликвора

Асептический венозный тромбоз

Асептический тромбоз вызывает закупорку венозного синуса или мозговой вены.

К факторам риска венозного тромбоза относятся:

• прием оральных контрацептивов;
• гормональная терапия;
• курение;
• беременность;
• нарушение свертываемости крови;
• черепно-мозговая травма.

К осложнениям тромбоза венозного синуса и мозговой вены относятся эпилептические припадки и повышение внутричерепного давления.

Лечение заключается в адекватной антикоагулянтной терапии. В острой фазе показано применение гепарина под контролем частичного тромбопластинового времени (ЧТВ), которое должно составлять 80—130 с. Гепарин назначают сразу после установления диагноза. Уже после первого введения 3000—5000 ME следует ожидать увеличения ЧТВ в два раза по сравнению с исходным показателем (до 80—130 с). Адекватная доза гепарина для взрослых колеблется от 30 000 до 60 000 МЕ/сут. (80-1200 МЕ/ч, в некоторых случаях до 3000 МЕ/ч).

Применение гепарина показано и при геморрагическом инфаркте. Если больной ранее принимал аспирин для лечения головной боли, то при стабильной умеренно выраженной симптоматике в первые 3—4 дня после тромбоза гепарин не применяют (из-за повышенного риска кровотечения).

В последующем к гепарину с профилактической целью добавляют непрямые антикоагулянты варфарин или фенпрокумон (при этом протромбиновый индекс должен составлять 30%, а международное нормализованное отношение 2,5). Непрямые антикоагулянты назначают внутрь после стабилизации клинического состояния (обычно не ранее 10—12-го дня заболевания). Как только протромбиновый индекс достигнет 30%, гепарин можно отменить.

Длительность применения непрямых антикоагулянтов зависит от тяжести состояния в начальной стадии болезни и колеблется от 6 до 12 мес. Однако и после этого у 3% пациентов возникает рецидив.

В дополнение к антикоагулянтной терапии рекомендуется применение антиконвульсантов. С профилактической целью назначают фенитоин. Если у пациента развился эпилептический припадок, дозу фенитоина увеличивают (750 мг внутривенно каждые 4—6 ч).

При наличии признаков внутричерепной гипертензии проводят меры по снижению внутричерепного давления: придают изголовью кровати возвышенное положение, проводят ИВЛ в режиме гипервентиляции (PCO₂ 28—32), назначают маннитол (125 мл 20% раствора вводят внутривенно каждые 4—8 ч) под контролем осмолярности плазмы (320 мосмоль), трисбуфер и, при необходимости, тиопенталовый наркоз. При вторичной гидроцефалии, вызванной нарушением резорбции ЦСЖ, показано наружное дренирование желудочков.

Для купирования болевого синдрома рекомендуется применение наркотических анальгетиков.

Экспериментальными методами лечения являются фибиринолитическая терапия и тромбэктомия, которые до сих пор применяются лишь в единичных случаях.

От назначения антиагрегантов, реологических растворов и кортикостероидов следует отказаться.

Септический венозный тромбоз

Наиболее частой причиной является воспаление основной пазухи. Тромбоз поперечного синуса развивается вследствие мастоидита или среднего отита, а тромбоз верхнего сагиттального синуса обычно является осложнением менингита.

Септический венозный тромбоз возникает как осложнение гнойного воспалительного процесса в ЛОР-органах или гнойного менингита.

Патогенез: воспаление основной пазухи, мастоидит, средний отит, менингит.

Симптомы и признаки: та же, что при асептическом тромбозе, за исключением более острого развития и наличия признаков бактериальной инфекции, таких как лихорадка, нейтрофильный плеоцитоз в ЦСЖ. К типичным проявлениям септического тромбоза пещеристого синуса относятся хемоз, экзофтальм и нарушение функции II, III, IV и V черепных нервов.

Диагностика: почти не отличается от диагностики при асептическом тромбозе, но включает выявление причин воспаления, для чего назначаются консультация оториноларинголога, КТ или МРТ придаточных пазух носа и сосцевидного отростка, при необходимости — посев крови на культуры и исследования ЦСЖ.

Лечение септического венозного тромбоза заключается в массивной антибактериальной терапии и санации очага инфекции. Эффективность гепарина не доказана. Антибактериальная терапия после определение антибиограммы, до этого применяют антибиотики с широким спектром действия (например, цефтаксим [клафоран]), хирургическая санация очага; лечение осложнений и эпилептических припадков. Антикоагулянтную терапию проводят, как и при асептическом тромбозе.

Симптомы и признаки тромбоза мозговых вен и синусов

Клиническая картина может быть очень многообразной и вариабельной относительно динамики, длительности, интенсивности и симптомов:

• Головные боли (90% пациентов) —умеренные до сильных, часто подостро возникающие и преимущественно стойкие, у пожилых пациентов головные боли часто не так сильно выражены (→ на фоне атрофии мозга повышение внутричерепного давления проявляется позже), отсюда чаще психиатрические отклонения
• Тошнота/рвота
• Иногда ригидность затылочных мышц
• Нарушения зрения (отек сосков на фоне повышения внутричерепного давления)
• Неврологические выпадения функций (до 15% пациентов) в зависимости от локализации тромбоза и застойных отеков, кровоизлияний, инфарктов
• Приступы судорог (до 40% пациентов)
• Психиатрические симптомы (например, спутанность сознания, дезориентация), нарушения сознания (преимущественно у пожилых пациентов)
• При тромбозе внутренних мозговых вен с биталамическими очагами: нарушения сознания, бредовые синдромы, амнезия
• При сдавлении ствола мозга: нарушение сознания до комы и синдромов вклинения (например, вегетативные кризы, разгибательные судороги, анизокория)
• При инфекционных тромбозах: головные боли + лихорадка
• Тромбоз кавернозного синуса: головные боли + лихорадка + «глазные симптомы»
  (периорбитальные отеки, проптоз, нарушения движений глаз, болезненная офтальмоплегия)
• Картина псевдоопухоли мозга (= изолированное повышение внутричерепного давления, клинически: головные боли, нарушение зрения) в сочетании примерно у трети пациентов с тромбозом синусов/мозговых вен.

Диагностика тромбоза мозговых вен и синусов

Диагноз тромбоза мозговых вен/синусов устанавливается на основании клинической картины и результатов визуализации головного мозга. Методы лабораторной диагностики являются лишь дополнением (D-димеры) или служат для исследования причин заболевания.

Визуализация головного мозга

• КТ головы + КТ-ангиография вен (строгие показания у детей, пациентов с почечной недостаточностью и беременных женщин)
• МРТ-головы + MP-ангиография вен.

Катетерная ангиография (ЦСА) требуется лишь в редких случаях (например, при изолированном тромбозе кортикальных вен).

Атипичные кровоизлияния или билатеральные кровоизлияния (прежде всего, «центральные», например биталамические) и инфаркты, не относящиеся к бассейну сосуда, должны навести на мысль о тромбозе синусов/ мозговых вен и, следовательно, необходимости своевременного исследования сосудов.

Лабораторная диагностика

• Картина крови (лейкоцитоз, тромбоцитоз?)
• Увеличение уровня С-реактивного белка?
• D-димер: повышенный уровень D-димера (> 500 мкг/л) с высокой чувствительностью, но с более низкой специфичностью ассоциируется с тромбозом (установлено, прежде всего, при тромбозах глубоких вен таза и нижних конечностей). Низкие показатели (< 500 мкг/л) исключают тромбоз с довольно высокой вероятностью.
• Нарушения свертываемости крови (скрининг на тромбофилию).

Отрицательный результат теста на D-димер не исключает наличия тромбоза синусов/мозговых вен (10-20% ложноотрицательных результатов).

Дифференциальная диагностика

Тромбозы синусов/мозговых вен дифференцируют со следующими заболеваниями:

• Атипичные кровоизлияния, вызванные другими причинами, например опухолями, сосудистыми мальформациями, амилоидной ангиопатией, лекарственными препаратами (для исключения лучше всего провести МРТ головы + контрастирование для визуализации сосудов)
• Артериальный инфаркт мозга: при церебральной ишемии поражается, как правило, бассейн определенного сосуда, карты коэффициента диффузии (ADC) нормализуются только через 7-10 дней, цефалгия обычно отсутствует.

Осложнения тромбоза синусов/мозговых вен

• Отек мозга и повышение внутричерепного давления
• Кровоизлияния в паренхиму
• Вторичная ишемия («венозные инфаркты»)

Лечение тромбоза мозговых вен и синусов

Общие терапевтические мероприятия

Они соответствуют мероприятиям, проводимым при церебральной ишемии или кровоизлиянии, при этом их интенсивность должна зависеть от тяжести клинической картины.

Специальные терапевтические мероприятия

• Терапия инфекций: в случае септического тромбоза следует стремиться к своевременной санации очага инфекции (например, синусита мастоидита), включая антибиотическую терапию.
• После эпилептического припадка следует начать противосудорожную терапию.
• Внутривенная гепаринизация с целью достижения двукратного увеличения парциального тромбопластинового времени по сравнению с исходным параметром (как правило, 60-80 с) в течение 10-14 дней. Наличие застойных кровоизлияний само по себе не является противопоказанием для гепаринизации, поскольку серьезные геморрагические осложнения наблюдаются менее часто.
• В случае тяжелого течения рассматривается возможность интервенционной терапии («терапия последней возможности») с применением эндоваскулярного тромболизиса и/или механического разрушения тромба либо ретракции (но эта экспериментальная терапия проводится в специализированных центрах).
• При объемных кровоизлияниях или значительном отеке мозга положительное воздействие в смысле декомпрессии оказывает краниэктомия.

В качестве вторичной профилактики в стандартах DGN рекомендуется пероральная антикоагуляция в течение 3-12 месяцев до достижения MHO от 2 до 3.

Терапевтические рекомендации не учитывают ни этиологию тромбоза (например, ~ 25% неясной этиологии), ни тяжесть клинической картины (например, остаточные симптомы).

Рекомендация к проведению терапии недостаточно обоснована исследованиями.

При наличии протромботического основного заболевания (например, тромбофилии) или рецидивирующих тромбозов рекомендуется длительная антикоагуляция, при этом, ввиду отсутствия достоверных научных данных, нельзя сделать вывод о продолжительности такой терапии.

Прогноз тромбоза мозговых вен и синусов

У 80% пациентов тромбоз мозговых вен/ синусов протекает без остаточных явлений или же они незначительные. Около 10% больных умирают или получают тяжелую инвалидность. Прогностическими факторами плохого исхода являются: пожилой возраст, кома, психические отклонения, кровоизлияния при госпитализации, тромбоз глубоких мозговых вен, инфекции ЦНС и злокачественное заболевание.