Миастенические синдромы: симптомы, лечение, причины, признаки

• аутоиммунный/паранеопластический,
• врожденные (например, связанные с мутацией ацетилхолиновых рецепторов),
• токсические (например, при ботулизме, лекарственных отравлениях).

Миастенические реакции могут, кроме того, наблюдаться при следующих заболеваниях: боковой амиотрофический склероз, полимиозит, врожденная миотубулярная миопатия.

Синдром Ламберта - Итона

Патогенез

Примерно в 40% случаев синдром Ламберта—Итона развивается как паранеопластическое состояние, чаще всего, как осложнение мелкоклеточного рака легких, реже — при других опухолях. Примерно в 60% случаев злокачественных новообразований выявить не удается. Причиной нарушения нервно-мышечной передачи является образование IgG-аутоантител к кальциевым каналам постсинаптической мембраны. Антитела уменьшают приток ионов кальция внутрь нервных клеток и блокируют высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель.

Симптомы и признаки

Характерным признаком является поражение проксимальных отделов, прежде всего нижних конечностей. Глазодвигательные и бульбарные мышцы иногда вовлекаются в процесс, но нарушение их функции не достигает той же степени выраженности, что при миастении. При синдроме Ламберта—Итона могут наблюдаться кратковременное усиление слабости после физической нагрузки, гипорефлексия и вегетативные нарушения (пониженное слюно-, слезо- и потоотделение, зрачковые нарушения, ортостатическая гипотензия, импотенция и др.). Дополнительно возможны миалгии и парестезии.

Диагностика

• При ритмической стимуляции с высокой частотой, особенно после максимального тетанического сокращения мышцы (в течение 10-60 с) в типичных случаях выявляется многократное увеличение суммарного потенциала действия. При низкочастотной стимуляции, наблюдается уменьшение суммарного потенциала действия.
• Иммунодиагностика: примерно у 90% пациентов удается выявить антитела к кальциевым каналам. Идиопатический синдром Ламберта-Итона нередко сочетается с другими заболеваниями (иногда и с миастенией), поэтому необходимо проведение соответствующих лабораторных исследований.
• Эдрофониевая проба у пациентов с синдромом Ламберта—Итона может быть положительной и не способствует дифференциальной диагностике с миастенией.

Дифференциальный диагноз проводят, помимо миастении и других миастенических синдромов, с полиневропатиями, синдромом Гийена—Барре, полимиозитом. Необходимо проведение тщательного онкологического поиска. При отрицательном результате следует регулярно повторять контрольные обследования, так как паранеопластический синдром Ламберта—Итона может проявляться за несколько лет до диагностики первичной опухоли.

Лечение

• При паранеопластическом синдроме Ламберта—Итона положительный результат дает удаление опухоли. Дополнительного лечения обычно не требуется.
• Ингибиторы холинэстеразы не столь эффективны, как при миастении. Рекомендуется пиридостигмин (местинон, калимин) в дозе 30—60 мг 4 раза в день. Возможно сочетание пиридостигмина с 3,4-диаминопиридином или иммуносупрессорными средствами.
• Аминопиридины способствуют усилению высвобождения ацетилхолина. Они удлиняют потенциал действия в нервных окончаниях и увеличивают таким образом приток в них кальция. Аминопиридины вызывают значительное улучшение функции пораженных мышц. Побочное действие незначительно (повышенное слюнотечение, периоральные парестезии). При повышении дозы более чем до 100 мг/сут. возможно появление эпилептических припадков, у больных бронхиальной астмой — учащение приступов.
• Иммуносупрессоры преднизолон и азатиоприн применяются как и при миастении. Плазмаферез показан при тяжелых формах заболевания. По сравнению с миастенией, иммуносупрессия при синдроме Ламберта—Итона менее эффективна.

Врожденные миастенические синдромы

Врожденные миастенические синдромы представляют собой группу заболеваний, характеризующихся врожденной неполноценностью нервно-мышечной передачи. В их основе способны лежать как пре-, так и постсинаптические дефекты. Например, к ним относятся синдромы с дефектами высвобождения трансмиттеров, ацетилхолинэстеразы, изменениями кинетики ацетилхолиновых рецепторов. Были выявлены мутации генов, кодирующих различные виды ацетилхолиновых рецепторов. Эти мутации служат причиной некоторых миастенических синдромов, например, так называемого синдрома медленных каналов. Клинически может наблюдаться локальная или генерализованная мышечная слабость, которая может присутствовать с самого рождения.