Эндокринные расстройства: симптомы, лечение

В редких случаях эндокринные расстройства обусловливаются аномальной реакцией тканей на гормоны. Клинические проявления гипофункции эндокринных желез часто недостаточно отчетливы и неспецифичны.

Гиперфункция

Гиперфункция эндокринных желез может быть результатом их гиперстимуляции гипофизом, но чаще всего обусловлена гиперплазией или неоплазией самих желез. В некоторых случаях гормоны продуцируются злокачественными опухолями других тканей. Избыток гормонов может также быть следствием их экзогенного введения. Иногда больные принимают гормоны без назначения врача (искусственная патология). Периферические железы могут стимулироваться антителами, как это имеет место при гипертиреозе, характерном для болезни Грейвса. Деструкция периферической эндокринной железы может сопровождаться быстрым выбросом запаса гормонов в кровь (например, выброс тиреоидных гормонов при тиреоидите). Дефекты ферментов, участвующих на отдаленных этапах синтеза гормона, могут приводить к гиперпродукции гормонально активных соединений, образующихся проксимальнее ферментативного блока. Наконец, гиперпродукция гормона может быть адекватным ответом на болезнь.

Гипофункция

Гипофункция эндокринной железы может быть следствием недостаточной ее стимуляции гипофизарным гормоном или обусловленной врожденной или приобретенной патологией самой железы (аутоиммунным поражением, опухолью, инфекцией, сосудистым дефектом или действием токсинов). Генетические расстройства, обусловливающие гипофункцию, могут заключаться в делеции гена, кодирующего гормон, или в синтезе аномального гормона. При нарушенном синтезе тиреоидных гормонов в избытке продуцируется тиреотропный гормон (ТТГ), что и является причиной развития зоба.

Некоторые секретируемые железами гормоны приобретают активную форму только после дополнительной конверсии, а при ряде расстройств этот этап активации гормонов блокируется (например, при почечной патологии угнетается образование активной формы витамина D). Заболевания или фармакологические средства могут ускорять клиренс гормона. Присутствующие в крови вещества также способны блокировать действие гормонов. Гипофункция может быть следствием и дефектов рецепторов или путей передачи активирующих сигналов от рецептора в клетки периферической эндокринной железы.

Лабораторные исследования при эндокринных расстройствах

Поскольку симптомы эндокринных расстройств развиваются исподволь и бывают неспецифичными, клиническое их выявление часто растягивается на месяцы и годы. Важнейшее значение поэтому обычно приобретает биохимическая диагностика.

Активной формой считают свободный, или биологически доступный гормон. Для определения его уровня используют равновесный диализ, ультрафильтрацию или экстракцию растворителем; такими методами свободный или связанный с альбумином гормон отделяют от гормона, связанного со специфическим глобулином.Часто используемые в коммерческих лабораториях методы конкурентного связывания с применением аналогов гормонов не всегда дают точные результаты, и пользоваться ими не следует.

Для косвенного определения уровня свободного гормона применяют и расчетные методы, оценивая содержание связывающего белка и на этом основании рассчитывая общую концентрацию гормона в сыворотке. Однако при изменении связывающей способности таких белков (например, при тех или иных заболеваниях) косвенные методы опять-таки дают неточные результаты.

Поскольку секреция большинства гормонов обладает циркадным ритмом, измерения необходимо производить в определенное время суток. Уровни гормонов (например, лютеинизи-рующего) могут меняться и за более короткие периоды времени, что диктует необходимость их 3—4-разового определения на протяжении 1-2 часов или использования объединенных проб крови. Гормоны с еженедельным колебанием уровня (например, тестостерон) следует определять отдельно каждую неделю.

В некоторых случаях используют косвенные оценки. Гормон роста (ГР), например, обладает коротким периодом полужизни, и его трудно обнаружить в сыворотке. Поэтому о его активности часто судят по уровню инсулиноподобного фактора роста 1, который продуцируется под действием ГР. Иногда содержание гормона (например, кортизола при болезни Кушинга) определяют в моче или в слюне. Изучается возможность оценки количества свободного гормона и по уровню его метаболитов в крови.

Во многих случаях оказываются необходимыми динамические тесты. Так, при гипофункции железы проводят стимулирующие тесты, а при гиперфункции - супрессивные.

Лечение эндокринных расстройств

При гипофункции, независимо от ее первичности или вторичности, обычно проводят заместительную терапию гормоном периферической эндокринной железы (исключением является применение ГР при гипофизарной карликовости). При резистентности к гормону можно использовать вещества, снижающие резистентность. Иногда применяют лекарственные средства, стимулирующие секрецию гормона.

Для лечения гиперфункции применяют лучевую терапию, хирургические операции и лекарственные средства, подавляющие продукцию гормонов.

Старение и эндокринология

При старении эндокринная система претерпевает множество изменений. Уровни большинства гормонов снижаются. Содержание отдельных из них, включая ТТГ, АКТГ (базальный уровень), тироксина и эстрадиола (у мужчин), остается нормальным. К гормонам, уровень которых при старении возрастает, относятся АКТГ (повышенная реакция на кортикотропин-рилизинг гормон), фолликулостимулирующий гормон и активин (у мужчин), гонадотропины (у женщин), адреналин (у самых старых людей), паратиреоидный гормон, норадреналин, холецистокинин, вазоактивный интестинальный пептид, АДГ (который теряет и циркадный ритм секреции) и предсердный натрийуретический фактор. Такое старение ассоциируется с рецепторными или пострецепторными дефектами, приводящими к гипофункции органов. Многие возрастные изменения сходны с таковыми при недостаточности гормонов. Это породило гипотезу «элексира молодости» (согласно которой некоторые свойственные старости сдвиги можно устранить путем введения одного или нескольких недостающих гормонов). Ряд данных подтверждает возможность улучшения состояния пожилых (например, увеличения силы мышц, минеральной плотности костей) введением отдельных гормонов, но мало что известно о влиянии такой терапии на смертность.

Противоположная гипотеза заключается в том, что возрастное снижение уровня гормонов отражает торможение клеточного метаболизма и имеет защитный характер. Это представление базируется на теории старения как функции «скорости жизни» (т.е. чем выше основной обмен организма, тем быстрее он умирает). В пользу такого представления говорят, по-видимому, результаты исследований с ограничением приема пищи, что снижает уровень гормонов, стимулирующих обмен веществ, и тем самым замедляет основной обмен; у грызунов это приводит к увеличению продолжительности жизни.

С возрастом резко снижаются уровни дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и его сульфата. Вопреки к исходно оптимистическому отношению к добавкам ДГЭА у пожилых лиц, в большинстве контролируемых исследований не удавалось обнаружить сколько-нибудь положительный эффект этого соединения.

Предшественником всех известных стероидных гормонов является прегненолон. Как и содержание ДГЭА, его уровень с возрастом снижается. Исследования, выполненные в 1940-х годах, свидетельствовали о безопасности и положительном действии прегненолона при артрите, но более поздние исследования не подтверждают его сколько-нибудь положительного влияния на память и мышечную силу.

С возрастом снижаются уровни ГР и периферического медиатора его эффектов (ИФР-1). Заместительная терапия ГР у пожилых людей иногда приводит к увеличению мышечной массы, но не силы мышц (хотя при недостаточном питании может наблюдаться и это). Очень часто проявляются неблагоприятные эффекты (например, синдром запястного канала, артралгии, задержка воды). ГР может применяться при кратковременном лечении некоторых истощенных пожилых лиц, но его хроническое использование у истощенных людей с тяжелыми заболеваниями увеличивает смертность. Вещества, обеспечивающие более физиологический профиль продукции ГР, могут способствовать усилению его положительных эффектов и уменьшать риск, связанный с введением экзогенного гормона.

Уровень мелатонина (гормона, продуцируемого шишковидной железой) при старении также снижается. Это снижение может быть причиной возрастного исчезновения циркадных ритмов. Заместительная терапия эстрогенами у пожилых женщин обсуждается в главе «Менопауза. Гормональная терапия», а заместительная терапия тестостероном у пожилых мужчин - в главе «Мужская репродуктивная эндокринология. Терапия тестостероном».