Становление суставов в онтогенезе (артрогенез)

В последующее время основные закономерности органогенеза суставов были изучены достаточно подробно отечественными и зарубежными исследователями.

Результаты исследований, обобщенные в работах многих авторов, послужили основой для дальнейшего изучения органогенеза синовиальных суставов, который в настоящее время рассматривается как сложный многоэтапный процесс. В то же время клеточные и особенно молекулярные механизмы процесса становления синовиальных суставов остаются малоизученными.

В настоящее время идентифицирован набор регуляторных генов, которые, как полагают, контролируют организацию скелета развивающейся конечности. Выявлено также, что зона, где идет формирование сустава, оказывает организующее влияние на процесс развития скелета.

В последние годы большое внимание было уделено изучению роли костных морфогенетических белков (BMP) в развитии скелета у позвоночных. BMP относятся к большому семейству факторов роста и дифференцировки. Они определяют процесс становления скелета в целом и особенно формирование синовиальных суставов. Выявлено, что избыточная продукция BMP приводит к гиперпродукции ткани хряща и зарастанию полости формирующегося сустава. В постнатальном онтогенезе BMP сохраняют свое действие, обеспечивая нормальное функционирование сустава.

В условиях патологии функционирование BMP продолжается, но их действие изменено факторами, вызывающими воспаление (в частности, интерлейкинами).

Развитие парных конечностей у позвоночных: эмбриологический аспект

Процесс формирования конечности у человека и позвоночных животных можно описать следующим образом. После завершения процессов, связанных с гаструляцией, у зародышей человека и позвоночных животных наступает следующий этап развития, который называют нейруляцией, а саму стадию нейрулой. Этот период характеризуется тем, что в нем начинаются процессы построения отдельных систем органов, т.е. процессы органогенеза. Одним из таких органогенезов будет процесс развития парных закладок конечностей. Еще в процессе гаструляции в области формирования хорды обособляется клеточный материал, именуемый хордомезодермой. На следующем этапе обособляется мезодерма будущих сомитов в виде боковой пластинки.

У зародышей амфибий (анамнии) на ранних этапах развития зачатки конечностей представляют собой обособленные бугорки. У амниот зачатки конечностей образуются в виде длинных складок в теле зародыша, растянутых в переднезаднем направлении (вольфовы гребни). Средняя часть вольфовых гребней рассасывается, а из оставшихся передних и задних отделов их образуются передние и задние парные конечности. Вначале клетки эктодермального эпителия не принимают активного участия в формировании зачатка конечности. Закладка из клеток эктодермального эпителия пассивно растягивается быстро растущими клетками париетального листка мезодермы. Позже эктодермальная закладка начинает активно участвовать в росте конечности. На верхушке зачатка конечности эктодерма образует утолщение — апикальный гребешок. По мере роста зачатка конечности его форма меняется.

Еще в 1948 г. J.W. Saunders показал, что элементы скелета конечности закладываются и дифференцируются в проксимо-дистальном направлении. Этим же автором было установлено, что развитие конечности происходит благодаря взаимодействию между дистальной мезенхимой закладки конечности и эктодермой апикального гребешка. При этом клетки дистальной мезенхимы зачатка конечности, находясь в недифференцированном состоянии, формируют так называемую, активную зону, клетки которой обладают очень высокой способностью к пролиферации.

Одновременно с изменением внешней формы зачатка конечности идет формирование его внутреннего скелета. Первым формируется зачаток проксимального хряща — эпиплодия, из которого образуются хрящевые модели соответственно плечевой и бедренной костей. Затем возникает следующий зачаток — зигоплодий, из которого образуются хрящевые модели локтевой, лучевой, большой и малой берцовых костей. Последним фрагментом конечности будет аутоплодий, из которого образуются хрящевые модели костей кисти, стопы и фаланг пальцев.

Каждый этап дифференцировки клеток в процессе формирования парных конечностей позвоночных сопровождается либо активацией, либо подавлением экспрессии определенных генов.

Основные направления клеточной дифференцировки в процессе становления суставов в онтогенезе

Все компоненты сустава имеют общим источником развития скелетогенную мезенхиму сложного генеза, которая дифференцируется в нескольких направлениях, формируя соединительную, хрящевую и костную ткани. Основная функциональная задача структур с опорной функцией в процессе развития — это приобретение прочности, упругости, способности к обратимой деформации для преодоления биомеханических нагрузок при компрессии, растяжении и фрикции. Эта задача осуществляется волокнами и основным веществом матрикса, продуцентами которых являются клетки упомянутых тканей.

Приобретение суставными структурами необходимых биомеханических свойств идет различными путями и сопряжено со специфическими процессами, такими как фибробласто- и фибрилогенез, хондрогенез, остеогенез, а также синовиогенез.

Начальным этапом всех перечисленных направлений дифференцировок служит формирование волокнистого коллагенового каркаса и основного вещества, представленного протеогликанами и гликопротеинами. Такой соединительнотканный скелет присущ низшим позвоночным, и его формирование — это облигатный этап в развитии скелета всех высших позвоночных и человека. Последующие дифференцировки имеют существенные отличия.
Так, в процессе фибробласто- и фибрилогенеза происходит преимущественное развитие прочных разнонаправленных, но всегда определенным образом ориентированных волокнистых конструкций, обеспечивающих этим структурам взаимное смещение, растяжение, а также упругость и обратимость возникающей деформации. Так построены капсулы, связки, СО суставов.

Специфика развития матрикса в процессе хондрогенеза заключается в его гипергидратации, которая возможна за счет полианионных свойств протеогликанов и заключается в способности как удерживать, так и отдавать (возвращать) интерстициальную воду. Такой принцип приобретения необходимых биомеханических свойств присущ хрящевым компонентам скелета высших позвоночных и человека, а также группе хрящеподобных, хондроидных тканей скелетов низших позвоночных и хрящей внескелетных образований у высших (например, хондроидная ткань сердца и др.). Одной из самых ранних закладок в эмбриональном развитии скелета и наиболее древней филогенетически — хорде (chorda dorsales) — присущи те же биомеханические характеристики.

Прочностные свойства формирующейся костной ткани в процессе остеогенеза обеспечиваются минерализацией органической основы матрикса с участием неорганических соединений, в первую очередь солей кальция и фосфора, в результате чего формируются твердые и прочные костные пластины, образующие трабекулы. Такой же способ приобретения способности противостоять биомеханическим нагрузкам присущ экзоскелету древних позвоночных.

Органоспецифичной дифференцировкой, характерной только для синовиальных суставов, является синовиогенез. Внутренний слой капсулы синовиального сустава — СО — характеризуется структурными и функциональными особенностями покровного слоя, который непосредственно контактирует с суставной полостью, поддерживает ее существование и принимает участие в образовании СЖ.

Ранние этапы формирования сегментов скелета

Прехондральная мезенхима

Как известно, формирование скелета у всех позвоночных начинается с хрящевых моделей будущих образований костных сегментов. В эмбриональном онтогенезе в скелетогенной мезенхиме содержатся группы клеток, которые располагаются рыхло, не образуют агрегатов, имеют овальное или округлое ядро и органеллы цитоплазмы, присущие всем активно пролиферирующим и секретирующим клеткам. Совокупность таких клеток принято называть прехондральной мезенхимой.

Подобные клетки рассматриваются как плюрипотентные с еще не определившимся направлением дифференцировки. Полагают, что среди них уже существуют субпопуляции клеток прехондральной мезенхимы скелетогенного зачатка, детерминированных для последующего развития или только в хрящ, или только в соединительную ткань. Коммитированность этих клеток морфологически еще не выражена, они находятся в состоянии скрытой, или протодифференциации, а следовательно, их потенции к дифференцировке пока еще не реализованы.

Хрящевая бластема

Клетки одной из субпопуляций прехондральной мезенхимы обнаруживают тенденцию к конденсации: образуются плотные агрегаты клеток. Вслед за этим основное вещество, окружающее агрегаты клеток, приобретает тинкториальные свойства, присущие хрящу. Процессы хондрогенной дифференцировки, предшествующие ее морфологическому выражению, хорошо изучены на молекулярном и надмолекулярном уровнях.

Известно, что процесс конденсации клеток в бластеме является критической стадией в развитии скелета. Мутантные гены, определяющие возникновение пороков развития суставов, проявляют свое действие именно на стадии конденсации клеток.

Затем агрегированные хондрогенные клетки в мезенхимном зачатке конечности становятся морфологически отличимыми от клеток, развивающихся в направлении фибробластогенеза. Такие клетки принято называть хондробластами.

Процессы дифференцировки хрящевой бластемы, предшествующие кавитации

Интерстициальный рост хрящевой бластемы. Дальнейший рост и дифференцировка хрящевых закладок связаны с пролиферацией клеток бластемы и активной секрецией ими компонентов матрикса хряща. Структурные изменения в хондробластах связаны с характером экспрессии генов, программирующих синтез коллагенов: клетки полностью переключаются с синтеза коллагена I типа на синтез коллагена II типа. Почти одновременно в этих клетках начинается синтез стержневого белка агрекана. Это было показано на материале ранних стадий развития куриных эмбрионов с применением иммуногистохимических методов, когда одновременно использовались сыворотки к коллагенам I и II типа и к агрекану.

Формирование перихондра (надхрящницы). Перихондр формируется клетками окружающей хрящевую бластему околохрящевой перихондральной мезенхимы.

Наружный слой перихондра формируется клетками фибробластического типа, продуцирующими соединительнотканный матрикс, и внутренний, прилежащий к хрящу слой, клетки которого на всех последующих этапах развития сохраняют способность к хондрогенной дифференцировке. Именно за счет этих клеток осуществляется аппозиционный рост хряща, который заключается в нарастании новых масс ткани по периферии.

Фрагментация бластемы, формирование интерзоны. Длительное время конкретные механизмы фрагментации бластемы оставались неясными. В литературе обсуждались разные возможные механизмы этого процесса. Согласно существующим представлениям, фрагментация происходит благодаря внедрению в определенные участки хрящевой бластемы клеток перихондральной мезенхимы, которые коммитированны в направлении фибробластогенеза. Участки мезенхимы между хрящевыми фрагментами получили название «интерзон».

Рост и дифференцировка хрящевых моделей сочленяющихся костей

Формирование и готовность к функции основных компонентов внутренней среды сустава значительно опережают по времени завершение формирования костных сегментов сочленения. Будущие костные сегменты представлены провизорными гиалиновыми хрящами, осуществляющими рост хрящевой модели в длину и ширину.

Интерстициальный и аппозиционный рост провизорных хрящей

Рост хрящевых моделей костей, а именно увеличение их массы и объема осуществляются вследствие таких процессов, как увеличение числа и размеров хрящевых клеток и накопления продуцируемого клетками матрикса. В совокупности эти процессы обеспечивают интерстициалъный (внутритканевой) рост хряща, происходящий без нарушения его внутренней структуры. Способность к интерстициальному росту — уникальная особенность хрящевой ткани.

Вместе с тем хрящу, как и кости, свойствен и другой способ роста — наращивание массы ткани за счет продукции хондрогенных клеток перихондра (надхрящницы) на поверхности хряща. Такой способ получил название аппозиционного роста.

Рост провизорных хрящевых моделей длинных трубчатых костей конечностей осуществляется сочетанным проявлением упомянутых способов. Оно неодинаково у позвоночных различных таксономических групп и у человека в разные периоды формирования конечностей. Рост в длину всегда имеет в своей основе интерстициальный механизм. Кинетика этого процесса изучена методами с использованием радиоактивной метки на зародышах млекопитающих и на куриных эмбрионах. Интенсивность роста весьма значительна. Так, у крысы проксимальный конец большеберцовой кости увеличивается в длину на 130 мкм в день; у человека та же кость удлиняется на 30 мкм в день.

Рост в ширину осуществляется как интерстициально, так и аппозиционно. Аппозиционный механизм включается на более поздних стадиях развития. Клетки внутреннего слоя надхрящницы, сохраняющие хондрогенные потенции, мигрируют к периферическим участкам метаэпифизарной пластинки и дают начало новым клеткам, которые располагаются продольно, образуя добавочные колонки. Тем самым в формирующейся кости увеличивается ее поперечный размер. Подобным способом увеличивается и поперечный размер эпифиза. Скорость роста хрящевой модели в ширину (или поперечного роста) определяется как V5-V10 от скорости роста в длину.

Рост и дифференцировка хрящевых эпифизов

Для изучения закономерностей развития суставов наибольший интерес представляют процессы формирования эпифизарных концов хрящевых моделей. В росте хрящевых эпифизов принято различать три стадии:

1. предкавитационную (раннюю);
2. предоссификационную;
3. постоссификационную.

Предкавитационная (ранняя) стадия уже описана выше. Она включает процессы формирования хрящевой бластемы, ее фрагментацию, образование перихондра и интерзоны между соседними хрящевыми фрагментами. В интерзоне происходит процесс кавитации. На этой стадии в клетках хрящевой модели эпифиза выявляются митозы и происходит накопление массы матрикса и увеличение объема клеток. Это дает основание говорить об интерстициалъном росте хряща. Однако, по признанию многих исследователей, ведущим процессом на этой стадии является аппозиционный рост на поверхности хрящевых фрагментов.

В начале следующей второй — предоссификационной стадии, которая охватывает период после начала кавитации до начала образования очагов оссификации в эпифизе, формируется суставной гиалиновый хрящ, который покрывает поверхности будущих костей. У суставного хряща перихондр отсутствует.

В глубоких слоях хрящевого эпифиза наблюдаются митозы, а в периферийных участках хрящевой модели идет аппозиционный рост за счет клеток перихондра. Перихондр формируется на ранних стадиях образования хрящевых моделей, состоит из двух слоев: 1) наружного волокнистого, богатого сосудами; 2) внутреннего, обращенного к хрящу, — хондрогенного. Хондрогенные клетки являлись источником аппозиционного роста самого хряща, однако на последующих этапах генетическая программа этих клеток реализуется в направлении дифференцировки остеогенных клеток — остеобластов, секреторная деятельность которых приводит к образованию матриксных структур кости. В дальнейшем остеогенные клетки перихондра, теперь уже периоста (надкостницы), проникают вглубь в центр эпифиза, где формируется новый очаг оссификации.

Эпифизарный очаг оссификации формируется за счет процессов, аналогичных таковым в диафизе хрящевой модели, т.е. процессов энхондральной оссификации. В центре эпифиза зрелые хондроциты гипертрофируются, матрикс хряща кальцифицируется, клетки гибнут, и образуется полость. В гибнущий хрящ со стороны перихондра внедряются сосуды, сопровождающие их перициты и остеогенные клетки — остеобласты, которые продуцируют вещества матриксных структур. Так формируется молодая ретикулофиброзная кость — первичный очаг оссификации эпифиза.

Третья постоссификационная стадия развития хрящевых эпифизов — период от формирования эпифизарного центра оссификации до полной замены хряща костью — характеризуется замедлением интенсивности продольного и поперечного роста хряща. Вместе с тем интерстициальный рост продолжается, и осуществляется аппозиция со стороны перихондра. Очаг оссификации распространяется от центра эпифиза к периферии. Участок кости, контактирующий с хрящевой пластинкой, покрывающей суставную поверхность, именуется субхондральной костью.

После того как эпифиз сочленяющейся кости достигнет своего дефинитивного размера, пролиферация в хряще и замещение его костью прекращаются, но в дальнейшей постнатальной жизни в норме толщина суставного хряща (иная в различных суставах и в разных участках суставной поверхности) остается постоянной.

Гистогенетические процессы при формировании эпифизов

Наблюдения за развитием хрящевой бластемы в условиях in vitro (в культуре ткани и при культивировании на хорионаллан-тоисе куриного эмбриона) показали, что наряду с цитогенетическими дифференцировками, описанными выше, бластема обладает и морфогенетическими потенциями, т.е. обеспечивает условия, при которых конкретный фрагмент в процессе роста приобретает ту форму, свойственную ему при развитии in vivo.

На ранней стадии формирования хрящевых эпифизов, как это было показано на примере куриных эмбрионов (стадии 22—24), даже удаление части бластемы компенсируется за счет пролифера-тивных возможностей ее клеток. В итоге формируется нормальный скелет данного участка конечности.

Гистогенетические процессы при формировании хрящевых моделей костей сочетаются с органогенетическими, ибо показано, что именно на хрящевой стадии закладки кости приобретают характерные анатомические особенности. В основе изменения формы хрящевых закладок лежит ряд факторов. Богатый водой матрикс хрящевой ткани обладает вязкоупругими свойствами и способностью изменять свой объем под механическим воздействием других структурных элементов.

Перихондр способен сдерживать увеличение объема хряща, что наиболее выражено в диафизарных частях хрящевой закладки и в меньшей степени — в эпифизах, где давление со стороны растущего хряща превалирует. Коррекция формирования растущих эпифизов связана с их контактами с эпифизами смежных сегментов хрящевых моделей. Определенное значение имеют генетически детерминированные различия в сроках дифференцировки клеток в разных участках хрящевой модели, в частности так называемых пролиферативных центрах.

Остеогенетические процессы в развитии сочленяющихся костей

Оссификация хрящей эпифизов начинается с формирования центрального ядра за счет гипертрофии и гибели хондроцитов, отложения кальциевых солей в матриксе и проникновения в участки деградированного хряща сосудов и остеогенных клеток со стороны перихондра.

Описание процессов окостенения хрящевых моделей сочленяющихся костей, по-видимому, целесообразно предварить четкой договоренностью о термине и об соотношениях определяемых им процессов. Образование минерального компонента костной ткани является результатом процесса минерализации. Понятие минерализации не следует смешивать с понятиями кальцификации и оссификации. Кальцификация — более общее понятие, обозначающее отложение разнообразных кальциевых солей обычно в различных тканях, иногда носящее патологический характер. Процесс кальцификации широко представлен у представителей обоих ветвей родословного древа животного мира. Ведущий компонент в скелете вторичноротых (в ряду позвоночных) — фосфат кальция, у первичноротых — карбонат кальция.

Минерализация — частный случай кальцификации — отложение в органическом матриксе костной ткани кальций-фосфорных солей в кристаллической форме (аналогичный процесс происходит и в ткани зубов). Что же касается оссификации, то это понятие объединяет весь процесс формирования костной ткани путем дифференциации предшествующей ей мезенхимы или замещения хрящевой ткани; этот специфический процесс включает в себя минерализацию в качестве заключительного этапа.

Минерализация рассматривается как двухэтапный процесс. Первый этап — образование и накопление достаточной концентрации кальций-фосфорных соединений, которые протекают в так называемых матричных пузырьках. Матричные пузырьки — это покрытые мембраной экстрацеллюлярные частицы диаметром от 30 до 200 нм, избирательно обнаруживаемые в очагах начинающейся кальцификации. Пузырьки развиваются путем образования выпячиваний в специализированных, обращенных в сторону кальцифицируемого матрикса участках цитоплазматической мембраны, ответственных за кальцификацию клеток. Сформировавшиеся выпячивания отделяются от клеток и превращаются в пузырьки. Имеются данные о существовании связей между этими пузырьками и коллагеновыми волокнами.

В Накоплении кальций-фосфорных соединений в пузырьках участвуют содержащиеся в них ферменты, обеспечивающие накопление ионов фосфата, фосфатазы. В накоплении ионов кальция участвуют также связывающие кальций молекулы, такие как аннексии V (анкорин СII) и аннексии — А1 (липокортин I), члены семейства аннексинов и белков, образующие кальциевые каналы в клеточных мембранах; белки кальбиндин и калъпактин и соединение липидной природы фосфатидил серина.

При достижении в жидкости внутри матричных пузырьков необходимой концентрации гидроксиапатита, образующегося в результате химической реакции между ионами кальция и ионами ортофосфата, начинается собственно кристаллизация, происходящая вблизи внутренней поверхности их мембраны. Кристаллизация не является химической реакцией, а представляет собой фазовую трансформацию, аналогичную трансформации воды в лед. Начало кристаллизации именуется нуклеацией. Она заключается в образовании мельчайших кристаллических ядер будущих кристаллов и происходит в соприкосновении с органическими макромолекулами, т.е. является гетерогенной.

Второй этап минерализации костной ткани начинается после того, как первичные кристаллы гидроксиапатита (ядра) освободятся из матричных пузырьков и соприкоснутся с внеклеточной (интерстициальной) жидкостью. В этой жидкости концентрация Са²⁺ и РО^3-₄ достаточна для того, чтобы обеспечить дальнейший рост кристаллов, протекающий по аппозиционному типу, путем последовательного присоединения молекул из тканевой жидкости. Рост первичных кристаллов происходит в основном в пробелах между концами макромолекул коллагена I типа внутри коллагеновых фибрилл. По мере роста кристаллы захватывают все свободные промежутки между соседними фибриллами в коллагеновых волокнах, и в процесс вовлекаются неколлагеновые белки. Время, необходимое для этого, невелико — оно измеряется несколькими часами от момента начала кристаллизации.

Процессы оссификации

При описании сложных процессов замены хряща костью в хрящевых моделях целесообразно подчеркнуть сочетанность процессов в гибнущем и кальцифицирующемся хряще и продуктивных процессов, осуществляемых внедрившимися в хрящ остеобластами. В связи с этим необходимо остановиться на ряде следующих закономерностей. К факторам, непосредственно вызывающим кальцификацию и гибель хряща в очаге окостенения, относят:

• способность гипертрофированных хондроцитов секретировать щелочную фосфатазу, присутствие которой обеспечивает изменение соотношения ортофосфатов и пирофосфатов, необходимых для отложения гидроксиапатита;
• активное выделение хондроцитами матриксных пузырьков;
• врастание капилляров при распаде кальцифицированного матрикса.

Время и последовательность выявления этих процессов определяются генетической программой. Внедряющиеся кровеносные капилляры способствуют усилению оксигенизации процессов метаболизма. Последнее необходимо для существования кости. Тот же фактор является определяющим для изменения характера дифференцировки во внутреннем слое перихондра, где плюрипотентные клетки, являвшиеся источником хондрогенных клеток, теперь уже становятся остеогенными, т.е. строящими костное вещество.

После того как эпифиз сочленяющейся кости достигнет своего дефинитивного размера, пролиферация в хряще и замещение его костью прекращаются. В дальнейшей постнатальной жизни толщина суставного хряща в норме остается постоянной, однако в различных суставах и разных участках суставной поверхности она различна.

Оссификация и кровоснабжение эпифизов развивающихся костей

Оссификация. Та часть хрящевого эпифиза, которая входит в сочленение, содержит следующие компоненты: эпифизарный хрящ, хондроциты которого находятся на различных стадиях жизненного цикла; кальцифицирующееся основное вещество хряща; костный компонент, представленный очагом (центром) оссификации данного эпифиза; узкий участок эпифизарного гиалинового хряща, открытого в суставную полость. Границей между собственно эпифизом и диафизарной частью кости является эпифизарная (или метаэпифизарная) пластинка хрящевой ткани, за счет которой осуществляется рост всей кости в длину, завершающийся лишь в постнатальном онтогенезе'.

Процессы кальцификации матрикса и гибели хондроцитов в хряще эпифизов распространяются во все стороны от очага оссификации. Молодая кость — продукт секреции веществ остеобластами — располагается на остатках хряща. В условиях усиливающихся биомеханических нагрузок расположение трабекул в формирующейся кости приобретает упорядоченность в соответствии с направлением сил, действующих при движениях. Образуется центральная губчатая часть эпифиза. В сердцевине каждой костной трабекулы сохраняется участок кальцифицированного хряща. В ячеях, образованных трабекулами губчатого вещества, формируется миелоидная ткань.

Периферия молодой эпифизарной кости приобретает свойства компактной кости с формированием в ней первичных гаверсовых систем. Этот участок эпифизарной кости непосредственно подлежит суставному хрящу и называется субхондральной костью.

Кровоснабжение эпифизов развивающейся кости. Усиленная потребность в кровоснабжении формирующейся кости в костных компонентах сустава удовлетворяется поступлением в хрящевую модель кровеносных сосудов из ряда источников. Один из них, включающийся на самых ранних стадиях, — это сосуды периостальной почки, прорывающиеся внутрь хряща от перихондра (периоста). Эти сосуды получили название питающих артерий и вен.

Другой источник — сосуды метафизарной части формирующейся кости. На более поздних стадиях развития сосуды из периферической части эпифизарной пластинки проникают к перихондру (теперь периосту), а затем вместе с сосудами периоста — в эпифиз, где анастомозируют с питающими сосудами. Хрящ, сохраняющийся длительное время в эпифизарной пластинке, может получать питание от сосудов кости как с диафизарной, так и с эпифизарной ее стороны.

Общая характеристика гистогенетических процессов становления сустава

Для характеристики процессов органогенеза суставов во второй половине антенатального периода развития наибольший интерес имеют данные о составе СЖ у плодов. Из коленных и других крупных суставов плодов человека 4,5—7 месяцев внутриутробной жизни с помощью меланжера для крови или методом получения реплик с поверхности суставного хряща получали несколько капель синовии. В них определялось значительное количество клеток (до 100).

Выяснилось, что в синовии плодов содержатся клетки формирующейся СО и клетки крови. В составе первой преобладающей группы отчетливо идентифицируются молодые кроющие клетки — синовиобласты и фибробласты. Последние, как известно, не свойственны синовии взрослых людей и животных. В жидкой части синовии обнаруживается присутствие гиалуронана.

Становление суставов в онтогенезе представляет собой скоординированную систему последовательно протекающих биохимических взаимодействий, обеспечивающую изменения архитектоники и обмена в определенных отделах хрящевого скелета. Последние создают условия для приложения биомеханических факторов.

По выражению В.К. Hall, при артрогенезе возникает «генетически заданный и прогнозируемый временной каскад», подверженный постоянному воздействию многих регуляторных механизмов.

Возможное на основе существующих данных сопоставление морфологии развивающихся структур сустава с «каскадом морфогенетических процессов» и их биохимической характеристикой представлено в следующей сводной таблице.