Эйкозаноиды: что это такое, классификация, функции

Что такое Эйкозаноиды

Эйкозаноиды — большая группа внутри- и межклеточных медиаторов, которые образуются из арахидоновой кислоты (полиненасыщенная жирная кислота). Они быстро инактивируются в крови, действуют в основном на рядом расположенные клетки (паракринный эффект).

Арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов клеточной мембраны под действием фосфолипазы А₂. Этот фермент активируется при клеточном отеке и увеличении внутриклеточной концентрации Ca²⁺. Повышение его активности происходит под действием ряда медиаторов,таких как гистамин,серотонин, брадикинин и норадреналин (через а-рецепторы). Фосфолипаза А₂ ингибируется глюкокортикоидами (через липокортин) и адреналином (через β-рецепторы).

Арахидоновая кислота под действием липоксигеназы превращается в лейкотриены, а под действием циклооксигеназы (ЦОГ) — в простагландин G [PGG₂]. Из PGG₂ (через PGH₂) синтезируется тромбоксан А₂ (ТХА₂) и простагландины PGF_2α, PGE₂ и PGl₂. Существует две изоформы циклооксигеназы: ЦОГ1 и ЦОГ2. Обе изоформы подавляются НПВС (например, ацетилсалициловой кислотой). ЦОГ2 может ингибироваться селективно. Воспаление и повреждение тканей активирует как ЦОГ, так и липоксигеназу и таким образом увеличивает образование эйкозаноидов.

Лейкотриены вызывают сужение гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, кишечника и матки. Они ответственны за продолжительный бронхоспазм при астме; их действие на кишечник вызывает диарею, на матку — выкидыш. Лейкотриены косвенно увеличивают проницаемость сосудов и приводят к отекам. Он и также способствуют адгезии и хемотаксису, стимулируют высвобождение гистамина, свободных радикалов O₂, лизосомных ферментов, а также инсулина.

ТХА₂ образуется в основном в тромбоцитах и необходим для свертывания крови. Избыток ТХА₂ способствует формированию тромбов и сужению артериол. Введение небольших доз ацетилсалициловой кислоты, таким образом, снижает риск инфаркта миокарда благодаря уменьшению агрегации тромбоцитов.

PGF_2α стимулирует высвобождение ряда гормонов и сокращение гладких мышц кровеносных сосудов, кишечника, бронхов и матки.

PGE₂ ингибирует высвобождение гормонов и липолиз, активирует сокращение гладких мышц в кишечнике и матке. В то же время он подавляет сокращение бронхов и сосудов мышц. Ингибиторы ЦОГ, таким образом, вызывают астму у сенсибилизированных пациентов (так называемая анальгетическая астма). Влияние на сосуды обеспечивает сохранение артериального протока. С другой стороны, применение ингибиторов ЦОГ в течение последнего триместра беременности вызывает преждевременное закрытие артериального протока. PGE₂ увеличивает СКФ.

PGE₂ и PGI₂ содействуют деминерализации костей (остеолизу). Они стимулируют образование ренина в почках и путем ингибирования канальцевой реабсорбции Na⁺ и воды способствуют выведению натрия, усиливают диурез. Они поднимают целевой уровень терморегуляции (лихорадка) и вызывают боль. Эффекты простагландинов в значительной степени способствуют развитию инфекции.

PGE₂ играет защитную роль в желудке путем ингибирования секреции HCl и пепсина и стимулирования секреции НСО₃^- и слизи, которая защищает слизистую оболочку желудка. Он также вызывает расширение сосудов. Снижение образования PGE₂ ингибиторами ЦОГ способствует развитию язвы желудка.

PGE₂ защищает мозговой слой почек. Через расширение прямых сосудов улучшается поступление O₂ и доступность субстратов, уменьшаются затраты энергии, что препятствует реабсорбции NaCl.

PGE₂ имеет большое значение при синдроме Бартера, который развивается при мутации генов Na⁺-К⁺-2Cl-котранспортера, люминальных К⁺-каналов или базолатеральных Cl-каналов в петле Генле. В результате дефекта переносчика возникает высокая местная концентрация PGE₂. Ингибирующее влияние PGE₂ на переносчик Na в более дистальных отделах нефрона усиливает потерю NaCl, а его сосудорасширяющее действие вызывает выраженное падение АД. Опасную для жизни потерю соли почками у больных детей можно предотвратить использованием ингибиторов ЦОГ.