Межобластные макроцитарные анемии

Неэффективный гемолоэз оказывает влияние на все клеточные ростки, но в особенности на эритроидный. Диагностика, как правило, основана на данных OAK и анализе мазка периферической крови, в котором выявляется макроцитарная анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз, а также крупные эритроциты овальной формы (макроовалоциты), гиперсегментация ядер нейтрофилов, ретикулоцитопения. Терапия направлена на лечение основного заболевания.

Макроцитами называют эритроциты увеличенных размеров (MCV >100 фл/кл). Макроцитоз может наблюдаться в ряде клинических ситуаций, не связанных с мегалобластозом и анемией. Макроцитоз может быть обусловлен наличием как мегалобластов, так и других эритроцитов увеличенных размеров. Мегалобласты являются крупными клетками - предшественниками эритропоэза, содержащими ядра с не-конденсированным хроматином.

Немегалобластный макроцитоз

Большая часть макроцитарных анемий (MCV >100 фл/ кл) относится к мегалобластным. Немегалобластный макроцитоз наблюдается при ряде клинических состояний, не все из которых достаточно хорошо изучены. Обычно у пациентов с макроцитозом присутствует анемия, однако она обусловлена другими механизмами, не связанными с макроцитозом.

Макроцитоз возникает при дефекте мембран эритроцитов у пациентов с нарушением этерификации холестерина, обусловленным хроническими заболеваниями печени. Макроцитоз со значением MCV около 100-105 фл/кл может наблюдаться вследствие хронического употребления алкоголя. Незначительный макроцитоз может наблюдаться при апластической анемии, особенно в стадии реконвалесценции. Также макроцитоз встречается при миелодисплазии.

Немегалобластный макроцитоз необходимо подозревать у пациентов с макроцитарной анемией в том случае, если специальными методами исследования был исключен дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты. Если клиническая причина немегалобластного макроцитоза не была установлена либо есть подозрение на наличие миелодисплазии, для исключения данной патологии проводится исследование кост нога мозга с цитогенетическим анализом. В костном мозге выявляются следующие изменения: при немегалобластном макроцитозе мегалобласты отсутствуют, при миелодисплазии и распространенной патологии печени обнаруживаются мегалобластоидные клетки-предшественники с плотным ядерным хроматином, который не имеет тонких фибриллярных элементов, типичных для мегалобластных анемий.

Причины

Наиболее распространенной причиной мегалобластных состояний является дефицит витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. К другим причинам относится прием определенных лекарственных препаратов (обычно противоопухолевых или иммуносупрессантов), которые нарушают синтез ДНК, и редкие метаболические нарушения (наследственная оротацидурия); в некоторых случаях этиология остается неустановленной.

Патофизиология

Синтез РНК продолжается, при этом образуются крупные клетки с большими ядрами. Поскольку нарушение гемопоэза охватывает все клеточные ростки, развивается ретикулоцитопения. В кровотоке появляются крупные овальные эритроциты (макроовалоциты). Часто наблюдается гиперсегментация полиморфоядерных нейтрофилов; механизм данного явления неизвестен.

Симптомы и признаки

Анемия развивается постепенно и может протекать бессимптомно, пока не достигнет тяжелой степени. Дефицит витамина В₁₂ может сопровождаться неврологическими проявлениями, в частности периферической нейропатией, деменцией, подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга. У многих пациентов с дефицитом фолиевой кислоты может наблюдаться истощение, для которого особенно характерно западение тканей височной области.

Диагностика

Мегалобластную анемию необходимо подозревать у всех пациентов с макроцитарной анемией. В развернутой стадии заболевания наблюдается макроцитарная анемия со значением MCV >100 фл/кл. В мазке периферической крови выявляется макроовалоцитоз, анизоцитоз, пойкилоцитоз. Характерно увеличение показателя распределения эритроцитов по объему. Присутствует ретикулоцитопения. На ранних этапах заболевания развивается гиперсегментация гранулоцитов; для поздних стадий характерна нейтропения.