Предопухолевые изменения железистого эпителия шейки матки

Синонимы: цервикальная гландулярная атипия, гландулярная дисплазия, эндоцервикальная дисплазия. Примерно в 50% случаев сочетается с дисплазией плоского эпителия. В большинстве наблюдений обнаруживается связь с вирусной инфекцией, HPV 18-го типа определяется в 43% случаев, HPV 16-го типа — в 23%.

CGIN любой степени редко выявляется макроскопически и почти никогда не обнаруживается при кольпоскопии, что обусловлено глубоким расположением и локализацией в цервикальном канале. Нередко поверхностный эпителий не изменен, а в процесс вовлечены только крипты желез. Поскольку аномальный железистый эпителий лишь немного толще, чем нормальный, процесс трудно обнаружить кольпоскопически, даже в зоне трансформации.

Микроскопически железы с дисплазией имеют цитологические аномалии, заметные уже при малом увеличении микроскопа. Как правило, атипичные железы располагаются в поверхностных (до 5 мм) слоях эндоцервикса, но могут выявляться и глубже. В исключительных случаях нормальные железы могут располагаться на глубине до 8 мм, поэтому уровень залегания не может быть самостоятельным диагностическим признаком для отличия нормальных желез от диспластических или даже от инвазивной аденокарциномы. Обычно аномальные железы объединяются в дольки, которые легко спутать с туннельными кластерами.

Нормальный цилиндрический эпителий эндоцервикса представлен высокими, цилиндрическими, ровными клетками с обширной, богатой муцином цитоплазмой.

Для LG CGIN появляются немногочисленные заметные ядрышки, неравномерное распределение хроматина. Видны нарушение рядности эпителия: ядра беспорядочно располагаются между просветом железы и базальной мембраной. Встречаются патологические митозы.

HG CGIN. В классификации ВОЗ 2014 г. AIS имеет код МКВ-0 — 8140/2. В структурах HG CGIN клетки полиморфные с хаотическим расположением в пласте.Нередко выявляются патологические митозы и апоптотические тельца. Иногда отмечаются признаки псевдостратификации эпителия. Ядерно-цитоплазматическое соотношение увеличено, в цитоплазме отсутствует муцин.

HG CGIN может обнаруживаться во всех отделах цервикального канала, но чаще локализуется вблизи границы плоского и цилиндрического эпителия, по периферии очагов CIN, плоскоклеточного рака или аденокарциномы. Процесс может затрагивать как поверхностный эпителий, так и эпителий железистых крипт. Распределение дисплазии может быть фокальным, мультицентрическим или диффузным. Это требует правильной и адекватной по объему вырезки материала, чтобы не пропустить инвазивную аденокарциному. Дисплазия железистого эпителия может поражать крипты, располагающиеся под нормальным поверхностным эпителием, хотя чаще обнаруживается под метаплазированным плоским эпителием, нередко с признаками дисплазии. При дисплазии желез нет инвазии подлежащей стромы, нехарактерна десмопластическая реакция стромы и воспалительная инфильтрация вокруг железистых структур, как при инвазивной аденокарциноме.

По нашим данным, HG CGIN характеризуется выраженной экспрессией маркера пролиферации Ki-67, а также белка регулятора клеточного цикла р16. Напротив, при LG CGIN уровень пролиферативной активности и экспрессии р16 значительно ниже, более того, отмечено устойчивое нарастание уровня Ki-67 и р16 с увеличением степени диспластических изменений, что соответствует современным представлениям о том, что р16 является предиктором злокачественной трансформации. Оба маркера можно использовать для дифференциальной диагностики диспластических изменений железистого эпителия.

Кроме CGIN железистого эпителия эндоцервикального типа встречаются и другие, такие как эндометриоидный и кишечный. Эндометриоидный тип характеризуется наличием многорядной эпителиальной выстилки со стратификацией ядер, отсутствием муцина в цитоплазме клеток и напоминает железы при атипической эндометриальной гиперплазии. При кишечном варианте (тонкокишечный, толстокишечный) железы содержат бокаловидные клетки. Они секретируют О-ацетилированные кислые сиаломуцины, которые в норме отсутствуют в клетках цервикальных желез. Иногда встречаются аргирофильные клетки и/или клетки типа Панета.