Тубулоинтерстициальный нефрит: лечение, прогноз, причины, симптомы, признаки

Причины тубулоинтерстициального нефрита

Тубулоинтерстициальный нефрит может быть первичным, но подобные изменения могут происходить и вследствие поражения клубочка или реноваскулярного поражения.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН). ОТИН вызывает воспалительную инфильтрацию и отек, поражающий почечный интерстиций. Около 95% случаев развивается в результате инфекции. Тяжелые случаи, позднее начало лечения или продолжение приема токсичного препарата может привести к постоянной форме поражения с хронической почечной недостаточностью.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХТИН). ХТИН развивается, когда длительное повреждение канальцев вызывает постепенную интерстициальную инфильтрацию и фиброз, атрофию и дисфункцию канальцев и постепенное нарушение почечной функции, обычно в течение нескольких лет. Некоторые хорошо описанные формы ХТИН включают анальгетический, метаболический, вследствие воздействия тяжелых металлов, рефлюкс-нефропатию и миеломную почку (наследственные почечные кистозные болезни, описанные в соответствующих главах).

Симптомы и признаки тубулоинтерстициального нефрита

Острый тубулоинтерстициальный нефрит. Клинические проявления ОТИН могут быть неспецифическими и часто отсутствуют. Первые симптомы могут возникнуть через несколько недель после начала воздействия токсина или через 3-5 дней после второго его применения; скорость их появления варьирует от 1 дня при приеме рифампина до 18 мес для НПВС. Лихорадка и уртикарная сыпь - характерные ранние проявления лекарственно-индуцированного ОТИН, но классически описанная триада симптомов (лихорадка, сыпь, эозинофилия) встречается редко. Боли в животе, потеря веса и двусторонние припухлости в области почек (вызванные интерстициальным отеком) - все это может наблюдаться при ОТИН и на фоне лихорадки ошибочно приниматься за рак почки или поликистозную болезнь почек.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. Клинические проявления при ХТИН, как правило, отсутствуют, за исключением признаков почечной недостаточности при ее развитии.

Диагностика тубулоинтерстициального нефрита

• Факторы риска.
• Активный мочевой осадок, особенно стерильная пиурия (включая эозинофилы).
• Иногда биопсия.

Существует мало специфических клинических и лабораторных признаков, определяемых рутинными методами. Поэтому подозрение должно быть высоко при следующих признаках:

• Типичные клинические проявления.
• Факторы риска, особенно временная взаимосвязь между дебютом заболевания и использованием потенциально токсичного препарата.
• Характерные изменения в анализе мочи, особенно стерильная пиурия (включая эозинофилы).
• Умеренная протеинурия, обычно менее 1 г в сутки (кроме случаев использования НПВС, которое может приводить к выраженной протеинурии, характерной для нефротического синдрома).
• Признаки дисфункции канальцев (например, тубулярный ацидоз, синдром Фанкони).

Другие исследования (например, методы визуализации) могут потребоваться для дифференциальной диагностики ОТИН и ХТИН от других заболеваний. Иногда проводится биопсия почек.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит. Характерны признаки активного воспаления почек (активный мочевой осадок), включая эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарные циллиндры в отсутствие бактерий в культуре (стерильная пиурия); часто определяется значительная гематурия и морфологически измененные эритроциты. Прогностическая ценность наличия эозинофилурии составляет 50% (специфичность метода около 85-93%), а отсутствия протеинурии - 90% (чувствительность метода около 63-91%). Протеинурия обычно минимальна, но может достигать нефротических значений в сочетании с ОТИН-гломерулярным заболеванием, индуицированным НПВС, ампициллином, рифампином, альфа-интерфероном или ранитидином. Результаты анализов крови при дисфункции канальцев включают гипокалиемию (вызванную дефектом реабсорбции калия) и метаболический ацидоз (вызванные дефектом реабсорбции НС05 или кислотной экскреции).

УЗИ и/или радионуклидное исследование необходимо для дифференциальной диагностики ОТИН. При ОТИН по результатам УЗИ определяется существенное увеличение размеров и эхогенности почек из-за интерстициальных воспалительных клеток и отека. Радионуклидное сканирование может выявлять усиленное поглощение радиоактивного галлия-67 или меченные радионуклидами лейкоциты. Положительные результаты сканирования с высокой степенью вероятности свидетельствуют о наличии ОТИН (и практически исключают острый тубулярный некроз).

Биопсия почек обычно выполняется только в следующих случаях:

• Диагноз вызывает сомнения.
• Прогрессивное повреждение почек.
• Отсутствие улучшения после прекращения приема лекарственных препаратов, которые вероятно послужили причиной.

При ОТИН клубочки, как правило, сохранны. В тяжелых случаях обнаруживаются воспалительные клетки; в других случаях грануломатозные реакции происходят от контакта с метициллином, сульфониламидами, микобактериями или грибами. Обнаружение неказеозных гранулем свидетельствует о саркоидозе.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. Результаты обследования при ХТИН в общем такие же, как при ОТИН, однако обнаружение эритроцитов и лейкоцитов в моче нетипично. Поскольку ХТИН протекает вначале бессимптомно и часто сопровождается интерстициальным фиброзом, визуализирующие методы обследования могут выявить уменьшение размеров почек с признаками сморщивания и асимметрии.

При ХТИН биопсия почек в диагностических целях выполняется нечасто, но она помогает установить природу и прогрессию тубулоинтерстициального заболевания. Определяются различные клубочки: от нормальных до полностью разрушенных. Канальцы отсутствуют или атрофированы. Просвет канальцев различен по диаметру, но можно обнаружить значительное его расширение с гомогенным осадком. В интерстициальной ткани - различная степень инфильтрации воспалительными клетками и фиброза. Участки без сморщивания имеют почти нормальное строение. Обычно почки атрофированы и имеют уменьшенные размеры.

Прогноз тубулоинтерстициального нефрита

При лекарственно-индуцированном ОТИН почечная функция часто восстанавливается за 6-8 нед, когда отменяют токсичный препарат, хотя некоторое остаточное сморщивание может наблюдаться. При других причинах ОТИН гистологические изменения могут быть обратимыми, если причина вовремя определена и устранена. Несмотря на причины, необратимые последствия вероятны в следующих случаях:

• Диффузный, а не локальный, интерстициальный инфильтрат.
• Значительный интерстициальный фиброз.
• Отсроченный ответ на преднизолон.
• Острое поражение почек, продолжающееся более 3 нед.

При ХТИН прогноз зависит от причины заболевания и от возможности ее определить и устранить до наступления необратимого фиброза тканей. Многие генетические (например, кистозная болезнь почек), метаболические (например, цистиноз) и токсические (например, отравление тяжелыми металлами) причины невозможно устранить.

Лечение тубулоинтерстициального нефрита

• Этиотропное лечение.
• Кортикостероиды для иммуно-опосредованного и иногда лекарственно-индуцированного тубулоинтерстициального нефрита.

Лечение как ОТИН, так и ХТИН предполагает устранение причины заболевания. В случае иммунологически-индуцированного ОТИН и, возможно, ХТИН, а также иногда при лекарственно-индуцированном ОТИН ускорить выздоровление помогает терапия кортикостероидами. Лечение ХТИН часто требует поддерживающих мероприятий, таких как контроль АД и лечение анемии,ассоциированной с болезнью почек.