Нейроэндокринные опухоли: лечение, прогноз, причины, признаки, симптомы

Они описаны отдельно. Обе группы опухолей имеют единое происхождение и развиваются из нейроэндокринных клеток, они могут быть неразличимы гистологически. Варианты системных синдромов связаны с гормонами и биогенными аминами, выделяемыми из. цитоплазматических нейросекреторных гранул.

Опухоли с нейроэндокринной дифференцировкой редко встречаются в шейке матки. В течение многих лет для обозначения нейроэндокринных опухолей использовалось множество терминов: «карциноид», «эндокринный рак», «аденокарцинома с нейроэндокринными гранулами», «аргирофильноклеточный рак» и «нейроэндокринный рак». В настоящее время рекомендовано использовать терминологию, применяемую в классификации нейроэндокринных опухолей ЖКТ.

Нейроэндокринные опухоли шейки матки способны синтезировать различные полипептиды: соматостатин, кальцитонин, вазоактивный интестинальный пептид, антидиуретический гормон, панкреатический полипептид, адренокортикотропный гормон, глюкагон, инсулин, гастрин, серотонин и гистамин. Паранеопластические синдромы при нейроэндокринных опухолях шейки матки возникают редко и включают синдром Кушинга, карциноидный синдром и гипогликемию. Указанные синдромы, как правило, сопровождают мелкоклеточный рак шейки матки, в основном при метастазировании.

Классификация ВОЗ 2014 г. включает высокодиффренцированные карциноиды и низкодифференцированный нейроэндокринный рак. Высокодифференцированные опухоли характеризуются нейроэндокринной и органоидной дифференцировкой. Эта категория объединяет новообразования G1 и G2.

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли

Типичный карциноид

Синоним: высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль, G1.

Среди нейроэндокринных опухолей шейки матки типичный карциноид встречается редко. В большинстве случаев выявляется связь с HPV высокого риска. Клинические симптомы и макроскопическая картина не имеют характерных отличий и сходны с проявлениями других типов рака шейки матки, но, к сожалению, редко диагностируются цитологически.

Микроскопически новообразование состоит из полей, гнезд и тяжей опухолевых клеток, разделенных фиброзной стромой. Клетки полигональные или цилиндрические, изредка веретеновидные, с обильной цитоплазмой. Ядра единообразные, округлые или овальные, с гранулярным хроматином и заметными ядрышками. Митотическая активность низкая.

Нейроэндокринные опухоли G1 отличаются индолентным течением, однако иногда могут метастазировать.

Атипичный карциноид

Синоним: высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль, G2.

Наиболее распространенная нейроэндокринная опухоль шейки матки. Микроскопически сходна по строению с типичным карциноидом. однако отличается более выраженной ядерной атипией, увеличением количества митозов. Следует отметить, что для карциноидов шейки матки не доказана четкая зависимость степени дифференцировки от индекса пролиферативной активности (Ki-67) и числа митозов, как для карциноидов ЖКТ. Нейроэндокринные опухоли G2 более агрессивны, чем типичные карциноиды, хотя длительно прослеженных больных немного.

Диагноз карциноида необходимо подтверждать иммуногистохимически (положительная реакция с антителами к нейронспецифической енолазе [NSE], хромогранину, синаптофизину, CD56). Большинство аллельных потерь в нейроэндокринных новообразованиях связано с делецией Зр, изредка выявляются также делеции 9р21.

Низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак

Синонимы: мелкоклеточный рак; нейроэндокринный рак, мелкоклеточный тип, G3.

Составляет 0,5-1 % рака шейки матки. Средний возраст пациенток 42 года. Клинические проявления опухоли связаны с аномальной секрецией гормонов. Описаны случаи, связанные с HPV 16-го и 18-го типов.

Макроскопически опухоль чаще представлена изъязвленной формой.

Микроскопически построена из солидных участков плотно лежащих мелких клеток со скудной цитоплазмой. В некоторых участках может выявляться железистая или плоскоклеточная дифференцировка, однако такие структуры не должны занимать более 10% опухоли. Ядра клеток округлые, овальные или слегка вытянутые, гиперхромные. Характерны высокая митотическая и апоптотическая активность, обширные очаги некроза. В 60-90% случаев наблюдается инвазия в лимфатические сосуды. Мелкоклеточная аденокарцинома может сочетаться с другими типами рака шейки матки, в частности с аденокарциномой цервикального типа.

При иммуногистохимическом исследовании практически во всех опухолях выявляется общий цитокератин (РСК) и около 50% экспрессируют один или более эндокринных маркеров (хромогранин, синаптофизин, серотонин, соматостатин). NSE является неспецифичным, но надежным маркером нейроэндокринной дифференцировки. Практически все мелкоклеточные опухоли экспрессируют NSE, а также CD56.

Дифференциальный диагноз в первую очередь проводится с другими низкодифференцированными опухолями. При наличии в мелкоклеточном раке железистого или плоскоклеточного компонента необходимо ориентироваться на занимаемый ими объем. Если данный компонент составляет менее 10% опухоли, то диагноз мелкоклеточного рака правомерен; если более 10%, то необходимо расценивать данную опухоль как аденокарциному или плоскоклеточный рак с участками нейроэндокринной дифференцировки.

Мелкоклеточный рак — крайне агрессивная опухоль. Отдаленные метастазы выявляются в легких, печени, костях.

Крупноклеточный нейроэндокринный рак

Синоним: нейроэндокринный рак, крупноклеточный тип, G3.

Среди всех нейроэндокринных опухолей шейки матки описан относительно недавно. В прошлом эти опухоли классифицировались как атипичные карциноиды или варианты мелкоклеточного рака. Микроскопически выявляются солидные или трабекулярные участки, построенные из средних или крупных клеток. Митотическая активность высокая. Наблюдаются обширные некрозы и лимфоваскулярная инвазия.

При иммуногистохимическом исследовании опухоль может экспрессировать любые нейроэндокринные маркеры, но наиболее часто — хромогранин.

Дифференциальный диагноз включает низкодифференцированный крупноклеточный плоскоклеточный рак и низкодифференцированную аденокарциному. Клинически опухоль высокоагрессивна, имеет плохой прогноз.

Обследование нейроэндокринных опухолей

Обследование направлено на установление функциональной активности и локализации первичной опухоли и метастазов.

Гистологически опухоли состоят из мелких клеток с одинаковыми округлыми ядрами. Клетки дают положительное окрашивание с нейроэндокринными маркерами, включая енолазу, синаптофизин и хромогранин.

Профиль гормонов ЖКТ включает гастрин, ВИП, глюкагон, соматостатин. Во всех случаях показано проведение КТ/МРТ, однако могут оказаться не выявленными опухоли малого размера (менее 3 см). Все чаще для обнаружения небольших опухолей поджелудочной железы применяют ЭУ314 (± тонкоигольная биопсия).

Первичные нейроэндокринные опухоли (особенно карциноид, содержащий намного больше рецепторов к соматостатину, чем другие образования) и их метастазы можно выявить при помощи сцинтиграфии с октреотидом или метайод-бензилгуанидином, меченным радиоизотопом. ПЭТ имеет небольшое значение в диагностике нейроэндокринных опухолей в связи с их низкой метаболической активностью.

Симптомы и признаки нейроэндокринных опухолей

Заболевание может протекать бессимптомно (выявляют в качестве случайной находки при УЗИ органов брюшной полости) либо проявляться соответствующими эндокринными синдромами или в виде синдрома патологического новообразования.

Лечение нейроэндокринных опухолей

Больных в обязательном порядке направляют в специализированные учреждения для всестороннего обследования.

При локализованных процессах применяют хирургическое лечение.

Паллиативное лечение метастазирующих нейроэндокринных опухолей включает химиотерапию, применение аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида) и при положительном результате сцинтиграфии — терапию ¹³¹l-метайодбензилгуанидином.

При поражении печени (наиболее частой зоны метастазирования) проводят хирургическую резекцию, эмболизацию, радиочастотную абляцию, реже — транс плантацию печени.