Хронические воспалительные заболевания кишечника: что это такое, причины, лечение, симптомы, признаки

Первые признаки болезни обычно появляются до 30-летнего возраста.

При этих заболеваниях поражаются строго определенные участки кишки. Риск воспалительного заболевания кишечника возрастает в 5-20 раз, если у пациента имеются родственники первой степени, также страдающие этим заболеванием.

При болезни Крона воспалительный процесс захватывает все слои стенки кишки (трансмуральное поражение), обычно локализуется в подвздошной (илеит) и толстой кишке (илеоколит), но может возникать и в других отделах кишечника. При биопсии в стенке кишки обнаруживают неказеозные гранулемы. Симптомы болезни Крона: диарея и боль в животе. Осложнения: абсцессы (возникают в криптах), свищи и сращения с возможностью кишечной непроходимости. Свищи обычно соединяются с другими органами. Характерен резкий переход между здоровой и пораженной тканью кишки. У пациентов, страдающих этим заболеванием, повышен риск рака кишки.

Язвенный колит характеризуется изъязвлением слизистой оболочки прямой кишки, откуда воспалительный процесс может распространяться в проксимальном направлении, в конечном итоге поражая всю толстую кишку. Проявляется заболевание кровавым поносом. Язвенный дефект может распространяться на всю толщу стенки кишки и осложняться перитонитом. Также возможно воспалительное перерастяжение толстой кишки (токсический мегаколон) с последующей перфорацией. Высока вероятность рака толстой кишки.

В патогенезе воспалительного заболевания кишечника участвуют следующие факторы: я слизистая оболочка кишечника с ее барьерной функцией (включая слизь и белки, секретируемые клетками крипт);

• TLR, их цитозольные рецепторы, подобные нуклеотидсвязывающему домену олигомеризации (NOD-подобные рецепторы), их хемокиновые и Fc-рецепторы;
• комменсальные бактерии, особенно в толстой кишке;
• неспецифическая (врожденная) и специфическая иммунная защита кишечника;
• рожденная иммунная защита реализуется при участии энтероцитов;
• разнообразные гены, предрасполагающие к возникновению воспалительного заболевания кишечника;
• психосоциальные факторы (например, смерть близкого родственника, развод), усугубляющие симптомы воспалительного заболевания кишечника;
• аппендэктомия, которая позволяет предотвратить развитие язвенного колита и не влияет на развитие болезни Крона.

Между нормальной флорой кишечника и его защитными механизмами существует определенный гомеостаз, т. е. наблюдается иммунная толерантность. Соответственно бактериальные пептидогликаны (PGN) связываются с TLR2, а цитозин-фосфатидилгуанозин (CpG) (внутренний динуклеотид ДНК) — с TLR9 энтероцитов. При активации TLR9 подавляется активация 1кВ-киназного комплекса (IKK), а следовательно, и активность NFkB. Чрезмерный рост микрофлоры кишечника также подавляют α-дефенсины.

Контакт стенки кишки с патологическими чужеродными антигенами (например, гельминтами) приводит к полной активации NFkB. После этого антиген атакуют β-дефенсины и дендритные клетки, активируемые тимусным стромальным лимфопоэтином (TSLP), эозинофилами и lgE-секретирующими В-лимфоцитами.

При определенных дефектах генов нарушается баланс между кишечной флорой и защитными механизмами. Дефект гена IKK, отсутствие TSLP или α-дефенсина обусловливают патологическую активацию дендритных клеток, высвобождающих IL-12 и IL-23, что запускает воспалительную реакцию, протекающую при участии IFN-γ, нейтрофилов и моноцитов, а также сопровождается апоптозом, индуцируемым ТМР-α. Генетический дефект клеток Панета (мутация гена mNOD2, в результате которой белковый продукт его экспрессии приобретает патологические свойства) вызывает повышение чувствительности MDP (мурамилдипептидного) рецептора, что ведет к возникновению болезни Крона и в конечном итоге к воспалительному поражению кишечника. В последнее время раскрыты многие патофизиологические механизмы, однако до конца патофизиология воспалительных заболеваний кишечника все еще не изучена.