Патофизиология щитовидной и паращитовидных желез

Диффузный токсический зоб, по современным представлениям, генетически обусловленное, аутоиммунное заболевание. Роль наследственного фактора подтверждается наличием семейных случаев болезни, выявлением тиреоидных антител в крови родственников, высокой частотой других аутоиммунных заболеваний, совпадением по специфическим HLA - антигенам (В8, DR3).
В связи с тем что идет накопление «запретных» клонов хелперов Т-лимфоцитов, стимулируется образование аутоантител к антигенам щитовидной железы. Особенность таких антител — их стимулирующее действие на клетки фолликулов щитовидной железы, что приводит к развитию гиперфункции и гипертрофии щитовидной железы. Иммуноглобулины, стимулирующие щитовидную железу, объединяются в общую группу — TSI. Наиболее изучен длительно действующий тиреостимулятор — LATS. При тиреотоксикозе он выделяется примерно в 90% случаев, хотя и не является строго специфическим признаком.
Под действием психической травмы происходит увеличение секреции катехоламинов с последующей парагипофизарной активацией щитовидной железы. Нередко развивается угнетение тимуса, что приводит к увеличению частоты аутоиммунных заболеваний.
Поскольку избыток тиреоидных гормонов влияет на различные органы и системы, клиническая картина тиреотоксикоза сложна и многообразна. Помимо кардинальных симптомов — зоб, экзофтальм, тремор и тахикардия - у больных отмечаются повышенная нервная возбудимость, колебания температуры (чаще субфебрилитет), усиление рефлексов. Больные избыточно деятельны, но у них часто наблюдаются адинамия, приступы мышечной слабости.
Экзофтальм возможен как при тиреотоксикозе, так и при гипотиреозе и тиреоидите Хасимото. Тиреотоксический экзофтальм обусловлен избытком тиреоидных гормонов, повышенной чувствительностью к катехоламинам и нарушением вегетативной иннервации. Офтальмопатия - аутоиммунное заболевание, связанное с образованием экзофтальмпродуцирующих антител, отеком периорбитальных тканей.
Суммированние факторов действующих на расстройство сердечно-сосудистой системы при диффузном токсическом зобе, опосредуясь через периферическое кровообращение, приводит к расстройствам гемодинамики, к гипоксии и к тяжелому обменно-дистрофическому повреждению с развитием тиреотоксической кардиомиопатии.
Тиреотоксический криз - тяжелое, нередко угрожающее жизни больного осложнение диффузного токсического зоба, связанное с обострением всех его симптомов.

Гипотиреоз

{module директ4}

К числу причин первичного гипотиреоза относят следующие.

1. Осложнения лечебных мероприятий (резекция железы, лечение радиоактивным йодом, лучевая терапия, применение тиреостатических средств — мерказолила, лития, длительный прием сульфаниламидных и гормональных препаратов);
2. Опухоли, острые и хронические инфекции, приводящие к деструктивным изменениям (тиреоидит, абсцесс, туберкулез, актиномикоз);
3. Аплазия.

Патогенез гипотиреоза определяется уменьшением уровня тиреоидных гормонов с широким спектром влияния на физиологические и метаболические процессы. Замедление синтеза и катаболизма белков и их выведение из организма вызывают значительное накопление продуктов белкового распада в органах и тканях. В сердце, легких, почках и прежде всего в коже избыточно депонируются кислые гликозоаминогликаны (преимущественно производные глюкуроновой кислоты).
Компенсаторное повышение содержания катехоламинов в отсутствие необходимого уровня тиреоидных гормонов не реализуется из-за снижения чувствительности β-адренорецепторов. По механизму обратной связи усиливается секреция ТТГ и нередко пролактина.
Осложнение заболевания — гипотиреоидная кома, сопровождающаяся угнетением ДЦ. Важным звеном патогенеза является и гипокортицизм.

Тиреоидиты
Наиболее часто встречается аутоиммунный хронический тиреоидит — зоб Хасимото. Заболевание имеет наследственное происхождение и ассоциируется с локусами DR5, DR3, В8. Генетический дефект иммунокомпетентных клеток обусловливает срыв естественной толерантности щитовидной железы макрофагами, лимфоцитами и плазматическими клетками. Речь идет, по-видимому, о первичном дефекте Т-супрессоров. Образование антител, иммунных комплексов вызывает выделение БАВ; конечный итог — деструктивные изменения тиреоцитов и развитие гипотиреоза. Избыточная продукция ТТГ усиливает рост сохранившегося эпителия (с последующей инфильтрацией лимфоидными клетками), что на фоне нарастания симптомов гипотиреоза увеличивает размеры щитовидной железы; образуется зоб.

Эндемический зоб
Помимо йодной недостаточности, в развитии эндемического зоба существенное значение имеют также поступление зобогенных веществ (тиоцианаты и тиооксизолидоны, содержащиеся в овощах), генетические нарушения интратиреоидного обмена йода и биосинтеза гормонов, аутоиммунные механизмы. Также показана роль дефицита микроэлементов (кобальт, медь, цинк, молибден), бактериальной и глистой загрязненности окружающей среды. Семейное поражение зобом и высокая конкордантность у монозиготных близнецов заставляют предполагать наличие генетических факторов.
В ответ на йодную недостаточность включаются следующие компенсаторные механизмы: гиперплазия щитовидной железы, увеличение синтеза Т₃, повышение превращения Т₄ в Т₃ в периферических тканях.
Клиническая картина эндемического зоба — симптомы гипотиреоза. При тяжелом течении нередко отмечается глухонемота и кретинизм, связанный с глубокой патологией во внутриутробном периоде развития.