Пероксисомные болезни

Пероксисомные болезни вызываются:

• нарушением биогенеза пероксисом со множественной ферментной недостаточностью (синдром Цельвегера, неонатальная адренолейкодистрофия, инфантильная форма болезни Рефсума, гиперпипеколическая ацидемия);
• недостаточностью отдельных пероксисомальных ферментов при интактных пероксисомах (сцепленная с полом адренолейкодистрофия, акаталаземия и некоторые другие заболевания).

Синдром Цельвегера (цереброгепаторенальный синдром) - наиболее известная форма пероксисомопатий. Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

У новорожденных с этим синдромом отмечается характерное лицо: высокий лоб, эпикант, мелкие глазницы, гипоплазия надбровных дуг, микрогнатия, расхождение швов черепа, деформации ушной раковины, помутнение роговицы, катаракта, пятна Брушфильда в радужке, крипторхизм, эписпадия/гипоспадия, гипотрофия, генерализованная мышечная гипотония судороги.

Продолжительность жизни - несколько месяцев. Причина смерти — аспирационная пневмония, сердечная недостаточность.

Пероксисомы в гепатоцитах и нефроэпителии отсутствуют. Характерно нарушение миграции нейронов в больших полушариях, мозжечке, ядрах нижних олив. Макроскопически -очаговая лиссэнцефалия, другие аномалии извилин, пороки мозолистого тела. В коре и перивентрикулярных областях - нарушения миелинизации, отмечаются многочисленные липидсодержащие макрофаги.

Печень увеличена, фиброзирована, переходит в цирроз в 30% случаев. Почки сохраняют эмбриональную дольчатость, содержат кисты. Диагностическое значение имеет гемосидероз печени.

Болезнь Рефсума, инфантильная форма имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Дефицит пероксисом и нарушение их функционирования сопровождается недостаточностью энзимов с накоплением фитановой, пристановой кислот и ЖК с очень длинной цепью в плазме крови. Клинически и этиологически отличается от взрослой формы и напоминает симптом Цельвегера.

Проявляется в период новорожденное в виде пигментного ретинита, с постепенной потерей зрения, снижением слуха, задержкой психомоторного развития, мозжечковой атаксией, остеопорозом, дизморфиями лица, гепатомегалией, гипохолестеринемией. Прогноз благоприятен при исключении из рациона хлоро-филлсодержащих продуктов и мяса жвачных животных.

Адренолейкодистрофия, сцепленная с полом, - это первое и наиболее частое заболевание, описанное в данной группе. Предполагается дефицит лигноцероил-КоА синтетазы. Мутантный ген картирован на длинном плече Х-хромосомы (Xq28). Болеют мальчики. Начало заболевания отмечается в возрасте 4-8 лет, с нарушениями поведения, эмоциональными вспышками, смерть - в возрасте около 10 лет.

Клинические проявления надпочечниковой недостаточности развиваются у 15-30% больных. Надпочечники уменьшены, клетки пучковой зоны содержат липидные включения ламеллирного строения и состоят из холестерина эстерифицированного насыщенными очень длинноцепочечными ЖК (С24, С26). Одновременно происходит накопление липидов в белом веществе больших полушарий вначале в заднетеменных или затылочных долях с демиелинизацией, периваскулярными лимфоцитарными инфильтратами.

Гипероксалурия - нарушение обмена гликолевой и глиоксиловой кислот, сопровождающееся усиленным синтезом и почечной экскрецией солей щавелевой кислоты (оксалатов), накоплением их в тканях.

Первичная гипероксалурия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Различают I и II типы с дефицитом соответственно глиоксилатаминотрансферазы и дегидрогеназы Д-глицериновой кислоты. Клинические проявления I и II типов идентичны. Первые симптомы у 65% больных обнаруживаются в возрасте до 5 лет жизни в виде типичных почечных колик или асимптоматической массивной гематурии. Более 80% больных умирают от ХПН в возрасте до 20 лет. В почках - нефролитиаз, гидронефроз, острый или хронический пиелонефрит. Почечная ткань очень плотная, режется с хрустом, отложения кристаллов видны на глаз. Помимо почек, оксалаты могут откладываться практически во всех органах. Кристаллы оксалата кальция округлой, шаровидной или ромбовидной формы, обладают двойным лучепреломлением в поляризованном свете, слегка желтоваты, не окрашиваются гематоксилином и эозином и по Коссу, имеют радиальную исчерченность, плохо растворимы в воде.

Вторичная (приобретенная) гипероксалурия может возникать при ряде экзо- и эндогенных интоксикаций: отравлении этиленгликолем, дефиците пиридоксина, наркозе галотаном или метоксифлураном, подагре, уремии, а также при резекции тонкого кишечника, илеостомии, вторичном уролитиазе, пиелонефрите, тубулоинтерстициальном нефрите, которые у детей нередко возникают на фоне тяжелых ВПР мочевыводящей системы. Оксалаты избирательно откладываются в прямых отделах извитых канальцев почек. При экстраренальных депозитах нельзя исключить первичный оксалоз.