Нарушения обмена цикла мочевой кислоты
Клинические проявления данной группы НБО многообразны, что возможно связано с остаточной степенью активности энзимов.
Различают формы с неонатальным. инфантильным или более поздним началом заболевания. Клинические проявления возможны уже в периоде новорожденное и включают гипотонию, заторможенность, судороги, кому. Постоянно выявляется гипераммонемия в сочетании с респираторным алкалозом.
Дефицит орнитинтранскарбамилазы - одна из частых форм патологии, имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Ген картирован на Хр21.1. У гомозигот мальчиков в первые трое суток жизни развиваются рвота, прогрессирующая летаргия. Изменения неспецифичны: гепатомегалия с фокальными некрозами и жировой дистрофией. У гетерозигот течение более благоприятное, в печени выявляются мостовидные некрозы, воспалительная реакция, стеатоз и фиброз. При электронной микроскопии - набухание пероксисом и разряжение матрикса. Структура митохондрий не нарушена. В ЦНС -появление астроцитов II типа по Альцгеймеру, гетеротопии мозгового вещества, спонгиоз и демиелинизация.
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Ген картирован на 2q35. Течение заболевания молниеносное, возраст начала болезни - неонатальный период. В печени - слабо выраженный стеатоз, очаговые некрозы гепатоцитов, слабый портальный фиброз. Возможны изменения митохондрий: набухание, плотные депозиты в матриксе, аномальные кристы. В ЦНС - спонгиоз, появление астроцитов II типа по Альцгеймеру.
Цитрулинемия - недостаточность синтетазы аргининоянтарной кислоты. Мутации структурного гена цитозольной синтетазы аргининоянтарной кислоты. Ген картирован на 9д34. Клинические проявления и морфологические изменения те же, что и при других нарушениях обмена мочевой кислоты. Характерно мелкокапельное ожирение печени, напоминающее синдром Рея.
Синдром гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинемии - первичный биохимический дефект неизвестен. Ген картирован на 13q34. Течение заболевания интермитгирующее с варьирующим сроком начала. Может возникнуть в неонатальном периоде при искусственном вскармливании как реакция на белковую пищу с рвотой, летаргией, судорогами. При хроническом течении возникает атаксия или хореоатетоз, задержка психофизического развития. При электронной микроскопии в печени, скелетных мышцах, лейкоцитах выявляется патология митохондрий: удлинение, полиморфизм, наличие кристаллоидов.