Нарушение обмена кальция в организме человека: симптомы, лечение, причины, признаки

Только незначительная часть этого элемента содержится в ВКЖ. При этом физиологически активны только ионы Ca²⁺ в ВКЖ. Именно концентрация этих ионов регулируется. Примерно 60% Ca²⁺ ВКЖ могут пройти через ультрафильтры. Половина этой фракции — свободные ионы Ca²⁺ или ионы Ca²⁺, входящие в состав солей (цитратов, фосфатов, сульфатов и бикарбонатов, всего около 10% Ca²⁺). Оставшиеся ионы Ca²⁺ (40%) связаны с белками (преимущественно с сывороточным альбумином).

В среднем человек за сутки потребляет 800—1000 мг кальция, из которых около 200 мг всасывается в кишечнике. В норме примерно столько же кальция выводится за сутки с мочой. Поэтому из 10 800 мг солей Ca²⁺, фильтруемых за сутки в почечных клубочках, 10 600 мг затем реабсорбируется в почечных канальцах.

Регуляция концентрации Ca²⁺ в ВКЖ

Концентрация Ca²⁺ в плазме крови ([Ca²⁺]_п) регулируется посредством взаимодействия двух факторов — паратиреоидного гормона (ПТГ) и 1,25(ОН)2-витамина D3 (кальцитриола) в кишечнике, костной ткани и почках. Паращитовидные железы регистрируют [Ca²⁺]_п из-за имеющихся на их клетках кальцийчувствительных рецепторов. При высокой [Ca²⁺]_п рецепторы активируются, запускают продукцию в клетках вторичных переносчиков клеточных сигналов, которые в конце концов угнетают синтез и продукцию ПТГ. При низкой [Ca²⁺]_п, напротив, происходит активация продукции этого гормона и увеличивается железистая масса паращитовидных желёз. Функциональный ответ на изменения [Ca²⁺]_п со стороны паращитовидных желёз осуществляется очень быстро, в течение нескольких минут. Дело в том, что в клетках этих желёз обычно содержится запас готового ПТГ, достаточного для обеспечения обычного высвобождения на протяжении 6 ч, а стимулированного — на протяжении 2 ч.

В костной ткани при наличии достаточного количества кальцитриола ПТГ стимулирует продукцию и активность остеокластов, что приводит к ускорению резорбции кости и высвобождению Ca²⁺ в ВКЖ. В тонкой кишке ПТГ стимулирует синтез кальцитриола, активируя (хотя и косвенно) захват Ca²⁺ и фосфатов из пищи. Наконец, в почках ПТГ усиливает реабсорбцию Ca²⁺ в проксимальных канальцах и активирует продукцию кальцитриола. Кроме того, этот гормон ослабляет реабсорбцию фосфатов и бикарбонатов в проксимальных канальцах почек.

Кальцитриол синтезируется в проксимальных канальцах почек путём гидроксилирования по 1α-положению 25(ОН)-витамина D3 (кальцидиола). Стимуляция 1α-гидроксилазы, ключевого фермента этого процесса, осуществляется ПТГ. Кроме того, этот фермент активируется при гипофосфатемии. Основная функция кальцитриола — обеспечение кальцием и фосфатами процесса формирования новой костной ткани и предупреждение развития клинически значимых гипокальциемии и гипофосфатемии. В кишечнике и почках под действием кальцитриола стимулируется продукция так называемых кальцийсвязывающих протеинов, калбиндинов, которые опосредуют трансклеточный транспорт Ca²⁺. Этот транспорт — лимитирующая стадия трансэпителиального переноса данного электролита. В костной ткани кальцитриол потенцирует эффект ПТГ, усиливая опосредуемую остеокластами резорбцию костной ткани, активирует дифференцировку моноцитов в остеокласты.

В паращитовидных железах кальцитриол связывается со специальными рецепторами. В результате угнетается высвобождение ПТГ. Причина этого — наличие на промотерном участке гена, кодирующего ПТГ, зоны связывания с активным кальцитриоловым рецептором. Связывание комплекса кальцитриола и его рецептора с этой зоной блокирует экспрессию гена ПТГ. Кальцитриол — один из наиболее сильных блокаторов транскрипции гена ПТГ.