Динамическая кишечная непроходимость: симптомы, лечение, причины, признаки
НПВС, применяемые с кардиопротективной целью, вызывают кровотечение и образование язв ЖКТ (2-4% пациентов в год: относительный риск по сравнению с контролем составляет 4 для язвы желудка и 2 для язвы двенадцатиперстной кишки).
Помимо повреждения слизистой двенадцатиперстной и стенок желудка НПВС вызывают образование язв в тонкой кишке, а также развитие в ней стриктур. Они также вызывают развитие острого колита и способствуют рецидивированию воспалительных заболеваний кишечника. Эти препараты могут потенцировать кровотечение при дивертикулезе и сосудистой мальформации.
Механизм повреждающего действия
Местное повреждение практически полностью устраняется обволакивающими препаратами. Его встречают очень часто — эрозии обнаруживают у 30-50% пациентов, принимающих НПВС. Несмотря на связь с увеличением частоты кровотечений, эрозии, вероятно, не связаны с повышением частоты образования язв.
Системное повреждение. Снижение содержания простагландинов в слизистой оболочке, вызываемое НПВС, обусловлено ингибированием ЦОГ-1, что снижает защитные свойства слизистой оболочки и уменьшает в ней скорость кровотока (NO-зависимый механизм, его можно устранить донаторами оксида азота).
Пока не установлена роль Helicobacter как фактора риска, способствующего повреждению слизистой оболочки ЖКТ при приеме НПВС. Однако современные рекомендации поддерживают существование двух независимых факторов риска.
Факторы риска развития пептических язв и осложнений, связанных с приемом нестероидных препаратов:
- Возраст - от 60 лет.
- Предшествующая язвенная болезнь.
- Совместное применение глюкокортикоидов.
- Высокие дозы НПВС.
- Хроническая патология жизненно важных органов.
- Совместное применение антикоагулянтов.
Относительная частота повреждений зависит от типа применяемых НПВС. В целом отмечают корреляцию о эффективностью ингибирования ЦОГ-1. Ибупрофен и напроксен имеют самый низкий относительный риск, а индометацин и пироксикам — максимальный.
Методы снижения токсического действия нестероидных средств на желудочно-кишечный тракт:
- Использование кишечнорастворимых форм, антацидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонной помпы и натуральных простаноидов.
- Препараты, содержащие N0 или индуцирующие его выделение, оказывают протективное действие на слизистую оболочку путем вазодилатации и снижения клеточно-эндотелиальной адгезии. Эти препараты снижают токсическое действие на ЖКТ при сохранении эффективного противовоспалительного действия.
- Селективная блокада Ц0Г: Ц0Г-1 контролирует кровоток в слизистой оболочке, агрегацию тромбоцитов, функции канальцев почек, а также регулирует кислотность желудочного сока. Ц0Г-2 —адаптивный фермент, служащий основным источником провоспалительных простаноидов. Эти данные стали основанием для разработки селективных ингибиторов Ц0Г-2
Клинические исследования с «коксибами»
Целекоксиб был разрешен к применению в 1999 г. В том же году был разрешен рофекоксиб, который в сентябре 2004 г. изъяли с рынка в связи с повышенным риском кардиотоксического действия. При ревматоидном артрите целекоксиб оказывает сравнимые с диклофенаком эффекты на боль и воспаление с меньшей частотой развития язв, прекращения приема и госпитализации пожилых пациентов по причине желудочно-кишечных осложнений. Частота развития эндоскопически диагностируемых язв сравнима с плацебо. Однако ингибиторы ЦОГ-2 не оказывают кардиопротективного действия и не снижают частоту развития побочных эффектов при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой в кардиопротективной дозе.