Миметик ГПП 1 Экзенатид (Баета)
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Период полувыведения экзенатида составляет 2,4 часа, максимум концентрации достигается через 2,1 часа, а продолжительность действия — до 10 часов после введения. После введения экзенатида концентрация инсулина повышается дозозависимо через 3 часа, что приводит к существенному снижению гликемии, в том числе и тощаковой. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности клиренс экзенатида снижается в 10 раз, и потому он не рекомендуется для лечения таких больных. Дисфункция печени не влияет на фармакокинетику экзенатида.
Взаимодействие с другими препаратами. Так же как и другие сахароснижаюшие препараты, экзенатид взаимодействует с препаратами, повышающими или снижающими гликемию, что требует определенного внимания к компенсации диабета, когда они назначаются совместно с экзенатидом. Специально исследовалось взаимодействие экзенатида с ацетамифеном, дигоксином, лизиноприлом, ловастатином и варфарином. Экзенатид снижал биодоступность ацетамифена и достижение им максимальной концентрации. У дигоксина удлинялось время достижения максимальной концентрации и максимум концентрации, когда он назначался совместно с экзенатидом. У лизиноприла максимум достижения концентрации удлинялся на 2 часа, а у ловасатина — на 4 часа под влиянием экзенатида. Предполагается, что эти эффекты обусловлены характерной для экзенатида задержкой опорожнения желудка, нормальное функционирование которого необходимо для получения адекватных фармакокинетических данных пероральных препаратов. В связи с этим рекомендуется любые пероральные препараты (в том числе оральные антибиотики и контрацептивы) принимать за 1 час до введения экзенатида. Относительно ацетамифена рекомендуется его принимать или за 1 час до, или через 4 часа после введения экзенатида. Экзенатид может изменять время свертывания крови у больных, принимающих варфарин. В этой связи рекомендуется измерять у больных, получающих варфарин, время свертывания крови как до назначения экзенатида, так и на фоне лечения им.
Противопоказания, побочные эффекты и ограничения. Экзенатид не назначается больным, получающим инсулин, в том числе и при СД2, а также больным в состоянии кетоацидоза. Его не назначают детям, так как таких исследований еще не проводилось. И он не заменяет инсулинотерапии.
Антиэкзенатидные антитела образуются нечасто и могут снижать эффективность экзенатида.
В клинических исследованиях побочные эффекты проявлялись в виде тошноты (-40%), рвоты, поноса, головокружения, головной боли, тревоги и диспепсии. Часто появляющаяся при назначении экзенатида тошнота обычно уменьшается при продолжении лечения. В комбинации с сульфаниламидами повышается риск развития гипогликемии, в связи с этим целесообразно уменьшать дозу сульфаниламида, когда к лечению присоединяется экзенатид.