Патофизиология надпочечников

Выделяют следующие их виды.

1. Альдостерома - опухоль, продуцирующая альдостерон, вызывает развитие первичного альдостеронизма.
2. Глюкостерома — продуцирует в основном глюкокортикоиды, формирует клинику синдрома Иценко-Кушинга.
3. Андростерома — продуцирует преимущественно андрогены, приводит к вирилизации у женщин.
4. Кортикоэстрома — выделяет эстрогены, вызывая феминизацию у мужчин.
5. Смешанные опухоли - глюкоандростерома и др.

Глюкостерома характеризуется расстройством различной степени выраженности всех видов обменных процессов. Один из ранних признаков заболевания — нарушение жирового обмена, преимущественно в виде перераспределения жиров — климактерический горбик, относительное исхудание конечностей. Характерны также повышение артериального давления, жажда, появление на животе багровых полос растяжения. Нередко выявляется расстройство углеводного обмена с возможным развитием сахарного диабета. Отмечаются также гипокалиемия, явления остеопороза.

Андростерома - вирилизирующая опухоль, выявляющаяся преимущественно у женщин, характеризуется избыточной продукцией андрогенов. Клинически заболевание проявляется вирилизацией разной степени. Типичны уменьшение подкожно-жирового слоя, увеличение мышечной массы, усиление роста волос на лице и конечностях, атрофия молочных желез, прекращение менструаций, вирилизация клитора.

Кортикоэстрома - относительно редкая опухоль, продуцирующая эстрогены. Клинически проявляется у лиц мужского пола двухсторонней гинекомастией, феминизацией телосложения, нередко гипотрофией яичек. У больных отмечаются также выраженные признаки повышенной продукции глюко- и минералкортикоидов — ожирение, умеренная артериальная гипертония.

Альдостерома (первичный альдостеронизм, синдром Конна) в своей основе имеет гиперсекрецию альдостерона. Клинические проявления слагаются из тяжелых нарушений электролитного баланса, расстройств функций почек. Типична гипокалиемия, реже наблюдается гипернатриемия с повышением внутриклеточного натрия.

Врожденная дисфункция коры надпочечников (врожденный адреногенитальный синдром)

Повышенное выделение АКТГ приводит к усилению секреции в основном андрогенов.
Наследственный дефицит фермента 20,22 - десмолазы нарушает синтез стероидов из холестерина в активные стероиды. Развиваются сольтеряющий синдром, глюкокортикоидная недостаточность, псевдогермафродитизм у особей мужского пола.

Гипертензия и гипокалиемический алкалоз связаны с повышенной секрецией кортикостерона и 11-дезоксикортикостерона.

Острая надпочечная недостаточность

У новорожденных наиболее частая причина апоплексии надпочечников — родовая травма, реже — инфекционно-токсические факторы.
В основе патогенеза острой надпочечниковой недостаточности лежит декомпенсация всех видов обмена.
В связи с отсутствием синтеза глюко- и минералокортикоидов происходит потеря натрия и хлоридов с мочой с последующим развитием дегидратации. Уменьшается объем циркулирующей крови, вероятно развитие шока. Нарушение обмена калия характеризуется его резким повышением. Избыток калия в сердечной мышце ведет к снижению ее функции. Неукротимая рвота, частый жидкий стул - проявления тяжелых расстройств электролитного баланса.
Выраженно нарушается и углеводный обмен: снижается содержание гликогена и т. д. Развитие гипогликемии может привести к гипогликемической коме.
При недостатке глюкокортикоидов расстраивается и белковый обмен со снижением уровня мочевины.

Хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона)

{module директ4}

Выделяют первичную форму, связанную с поражением коры надпочечников, и вторичную - при нарушении секреции АКТГ гипофизом.
К частым причинам первичного повреждения надпочечников относят аутоиммунные процессы, туберкулез, сифилис, грибковые инфекции, к более редким — сосудистые опухоли, метастазы, тромбоз вен и артерий. В последнее время отмечается рост аутоиммунных поражений надпочечников. Выявлено участие органоспецифических иммуноглобулинов М, нарушение иммунорегуляции в виде недостаточности Т-супрессоров либо расстройство взаимодействия Т-супрессоров и Т-хелперов.
Дефицит глюкокортикоидов способствует уменьшению запасов гликогена в печени и мышцах с последующим развитием гипогликемического состояния (адинамия, мышечная слабость). Угнетается также синтез белков в печени, увеличивается задержка воды в организме. В связи со снижением объема мышечной ткани уменьшается и масса тела.
Типична гиперпигментация кожи и слизистых (проявление первичной надпочечниковой недостаточности). Довольно часто развивается гипотония.

Феохромоцитома

Гиперфункция мозгового слоя надпочечников отмечается преимущественно при гормонально-активных опухолях (феохромоцитома). Патогенез определяется избыточной продукцией катехоламинов. Часто развивается гипертония. Существенное значение имеют также нарушения углеводного и белкового обмена. Поскольку хромаффинные клетки относятся к АПУД-системе, разнообразие клиники связано и со способностью их продуцировать другие амины и пептиды (серотонин, вазоинтестинальный пептид, АКТГ-подобный фактор).

Общий адаптационный синдром

Стресс (напряжение) — неспецифическая реакция организма, возникающая под влиянием любых сильных раздражителей (стрессоров). При стрессе отмечается однотипность изменений в организме — в надпочечниках, тимусе, лимфатических узлах, составе крови и обмене веществ и происходит на уровне нервных, эндокринно-гуморальных, системных, органных, клеточных и субклеточных компонентов.
Особое место при стрессе отводится катехоламинам (адаптационно-трофическое действие симпатоадреналовой системы). Они опосредуют на ранних этапах стресс-реакцию, обеспечивая легкодоступный источник энергии — глюкозу. Характерные особенности активации адренергических образований: быстрое реагирование и столь же быстрая инактивация их медиаторов; катехоламиновый химический сигнал воспринимается во всем организме. Мозговой слой надпочечников более важен при ответе на психические нагрузки, гипоксию, гипогликемию. При голодании отмечается активация мозгового слоя, но снижена активность симпатической нервной системы.
Г. Селье (1936) — создатель учения об общем синдроме адаптации — основное значение придавал активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Стресс вызывает увеличение уровня глюкокортикоидов, они и повышают устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям.

Адаптационная роль глюкокортикоидов реализуется через следующие механизмы:

1. мобилизация энергетических и структурных ресурсов организма ;
2. направленный транспорт мобилизованных ресурсов из неактивных систем в функциональную систему;
3. прямое или опосредованное влияние «стрессорных» гормонов на активность липаз, фосфолипаз, интенсивность ПОЛ, т.е. есть на основные процессы, обновления липидного слоя биомембран;
4. активирование аденилатциклазной системы клеточных мембран и увеличение концентрации в клетке главного естественного активатора — кальция;
5. анаболическая фаза стресса, проявляющаяся генерализованной активацией синтеза белка и формированием системного структурного следа и долговременной адаптации.

Переход адаптивной стресс-реакции в повреждающую определяется длительностью или чрезмерностью воздействия стрессора (переход эустресса в дистресс, по Г. Селье).
Адаптационный синдром состоит из трех последовательных этапов: стадии тревоги, резистентности и истощения.
Реакция тревоги заключается в быстрой мобилизации защитных сил организма и состоит в свою очередь из фазы шока и противошока. Активация катаболических процессов приводит к инволюции тимико-лимфатического аппарата, отрицательному азотистому балансу, язвенным поражениям слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.
В стадии резистентности при гипертрофии коры надпочечников выявляется активация глюконеогенеза и анаболических процессов.
При длительном или чрезмерном воздействии стрессора адаптация нарушается, развиваются атрофия коры надпочечников, падение артериального давления, усиленный распад белков.
При адаптации к многократному или продолжительному воздействию стрессоров снижается степень активации адренергических центров, рилизинг-факторов, выхода АКТГ и подъема концентрации катехоламинов и кортикостероидов, но отмечается более выраженная их активация при введении экзогенного АКТГ. Это — один из механизмов «терпения» и предупреждения стрессорных повреждений. В большей степени такие механизмы опосредуются через стресс-лимитирующие системы (ГАМК-ергическая, дофаминергическая и серотонинергическая системы головного мозга) и систему антикортикоидной защиты (повышение связывания транскортином).
Важно также, что стадия рензистентности при относительно слабом стрессоре характеризуется повышением устойчивости не только к этому фактору, но и к ряду других. Регулярное воздействие слабых или умеренных раздражителей (с учетом индивидуальности) — физических нагрузок, холодного душа и многих других — повышает способность стресс-реализующих систем к адаптивным реакциям.