Гирсутизм: лечение, причины, симптомы, признаки

Избыточный рост грубых волос на руках и голенях сам по себе не считается гирсутизмом, однако при гирсутизме волосы на этих участках могут стать темнее и гуще. Влияние андрогенов на рост волос зависит от этнической принадлежности и генетических факторов. Так, при синдроме поликистозных яичников у азиаток выраженность гирсутизма меньше, чем у белых.

Как и поликистозные яичники, гирсутизм следует рассматривать как симптом, а не как диагноз. Чаще всего он обусловлен избытком андрогенов. Будучи частым проявлением синдрома поликистозных яичников, гирсутизм заставляет заподозрить метаболические расстройства. Причину конституционального гирсутизма выявить не удается; никаких других нарушений при этом нет.

Гирсутизм - это избыточный рост толстых или темных волос (далее ИРВ) у женщин на участках тела, более типичных для характера оволосения у мужчин (например, усы, борода, волосы на центральной части груди, плечах, спине). Интенсивность роста волос, которая считается избыточной, может различаться в зависимости от этнической принадлежности и культурных представлений. Мужчины значительно различаются по количеству волос на теле, и у некоторых их очень много, но это редко служит поводом для обращения к врачу.

Гипертрихоз - другое состояние. Это просто увеличение количества волос на любой части тела. Гипертрихоз может быть генерализованным или локализованным.

Рост волос зависит от баланса между андрогенами (например, тестостероном, дигидроэпиандростерона сульфатом [ДГЭАС], дигидротестостероном [ДГТ]) и эстрогенами. Андрогены вызывают рост толстых темных волос, а эстрогены замедляют рост волос или делают волосы более тонкими и светлыми.

Если гирсутизм вызван повышенной активностью андрогенов, он часто сопровождается вирилизацией, которая может проявляться исчезновением менструаций, повышенной мышечной массой, низким голосом, акне, андрогенной алопецией и клиторомегалией.

Конституциональный гирсутизм

Хотя конституциональный (идиопатический) гирсутизм по определению не относится к заболеваниям, вызванным гиперандрогенией, о нем следует помнить при дифференциальной диагностике. На него приходится примерно 5—15% случаев гирсутизма. Некоторые врачи считают регулярные менструации доказательством нормальной функции яичников, однако на самом деле примерно у 40% женщин с гирсутизмом и регулярными менструациями наблюдается ановуляция, а следовательно, говорить о конституциональном гирсутизме в этих случаях нельзя. Несмотря на нормальные уровни андрогенов, возможно, что при конституциональном гирсутизме все же имеется гиперандрогения, но незначительная. Иногда при конституциональном гирсутизме повышена активность 5α-редуктазы кожи и волосяных фолликулов, что ведет к избыточному росту андрогензависимых волос даже при нормальном уровне андрогенов. В некоторых случаях при идиопатическом гирсутизме наблюдается дефицит 3α-гидроксистероиддегидрогеназы типа III, отвечающей за деградацию дигидротестостерона.

Причины гирсутизма

Гирсутизм может быть вызван различными причинами.

В целом самые частые причины:

• синдром поликистозных яичников.

Избыток андрогенов. Гирсутизм обычно вызван аномально высокой активностью андрогенов в результате повышенной центральной продукции андрогенов (например, при расстройствах яичников или надпочечников) или повышенного периферического превращения тестостерона в ДГТ 5α-редуктазой. Уровень свободного андрогена также может повышаться из-за сниженной продукции глобулина, связывающего половые гормоны, что возможно при различных состояниях, в т.ч. гиперинсулинемии и заболеваниях печени. Тем не менее тяжесть гирсутизма не коррелирует с уровнем циркулирующих андрогенов из-за индивидуальных различий в чувствительности волосяного фолликула к андрогенам.

Нет избытка андрогенов. Гирсутизм, не связанный с избытком андрогенов, может быть физиологическим (например, постменопаузальный, во время беременности), результатом системных неандрогенных эндокринных состояний или семейным явлением, особенно у народов Средиземноморья, Южной Азии или Среднего Востока.

Гипертрихоз заключается в неандрогенном росте волос и обычно вызван приемом некоторых лекарств, системными заболеваниями или паранеопластическим синдромом. Также он наблюдается при наследственных заболеваниях, называемых врожденным гипертрихозом.

Диагностика гирсутизма

Анамнез. Анамнез заболевания должен описывать степень и остроту развития нарушения, а также возраст его начала.

Обследование систем органов должно быть направлено на поиск признаков вирилизации (например, понижение голоса, повышение либидо), а также данные о менструациях и фертильности. Следует искать симптомы расстройств, лежащих в основе избыточного роста волос, в т.ч. полиурию (диабет), переедание и стимуляцию рвоты (расстройства питания), а также потерю веса и повышение температуры тела (рак).

Анамнез жизни должен быть направлен на поиск причин, лежащих в основе расстройства, например эндокринных расстройств, патологии надпочечников или яичника и рак.

Семейный анамнез может указывать на ИРВ у родственников. Лекарственный анамнез должен включать все назначенные препараты, и обязательно нужно выяснить, не было ли скрытого приема анаболиков.

Осмотр. Избыточный рост толстых темных волос нужно оценивать на многих участках, в т.ч. на лице, груди, спине, ягодицах и внутренней части бедер. Следует искать признаки вирилизации, в т.ч. клиторомегалию, акне, потерю волос по мужскому типу, атрофию молочных желез и повышенную мышечную массу.

При общем осмотре следует отмечать признаки расстройств, которые могут быть причиной избыточного роста волос.

Следует обследовать глаза с оценкой подвижности глазных яблок и поля зрения.

Нужно обследовать молочные железы на предмет галактореи.

Следует провести обследование для исключения новообразований в брюшной полости и малом тазу.

Необходимо искать на коже бархатистые черные пигментированные участки в подмышечных впадинах, на шее и под молочной железой (чернеющий акантоз), акне и стрии.

Следует оценить общий внешний вид на предмет распределения жировой ткани (особенно лунообразное лицо и скопление жира на задней поверхности шеи).

Тревожные признаки. Особенное внимание следует обратить на:

• вирилизацию;
• грубые черты внешности и быстрый рост избыточных волос;
• новообразования в брюшной полости или полости таза.

Интерпретация результатов. ИРВ, который начинается после приема анаболиков или других препаратов у здоровых в остальном женщин, вероятно, вызван данным препаратом. Иногда на диагноз указывают симптомы и признаки заболевания.

Анализы. Анализы у мужчин без других признаков заболевания не требуются.

У женщин необходимо определить уровень гормонов в крови, в т.ч.:

• свободный и общий Тестостерон;
• ДГЭАС;
• фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ);
• андростендион;
• пролактин.

Высокий уровень тестостерона при нормальном уровне ДГЭАС указывает на то, что избыток андрогенов продуцируется не надпочечниками, а яичниками. Высокий уровень тестостерона при умеренном повышении уровня ДГЭАС указывает на надпочечниковую причину гирсутизма.

Часто у женщин с синдромом поликистозных яичников повышен уровень ЛГ и снижен уровень ФСГ, что приводит к повышению отношения ЛГ/ФСГ.

Визуализация. Следует провести УЗИ полости таза, КТ или оба обследования для исключения злокачественных опухолей в полости таза или надпочечниках, особенно при подозрении на новообразование полости таза, при общем уровне тестостерона >200 нг/дл (> 100 нг/дл у женщин в постменопаузе) или если уровень ДГЭАС >7000 нг/дл (>4000 нг/дл у женщин в постменопаузе). Тем не менее у большинства пациентов с повышенным уровнем ДГЭАС выявляется не карцинома, а гиперплазия надпочечников.

Пациентам с признаками синдрома Кушинга или новообразованием надпочечников, выявленным на снимке, необходимо провести анализ кортизола в моче в течение 24 ч.

Лечение гирсутизма

Следует лечить причину, в т.ч. отменить или заменить препараты, вызывающие нарушение. Лечение самого по себе гирсутизма необходимо, только если пациент считает избыток волос косметически неприемлемым.

ИРВ, не зависящий от андрогенов, например гипертрихоз, лечат в основном физическим удалением волос. Пациентам с андрогензависимым гирсутизмом требуется сочетание удаления волос и медикаментозной антиандрогенной терапии.

Удаление волос. Существует несколько методов.

Депиляция представляет собой удаление волос с поверхности кожи и включает сбривание и безрецептурные кремы для депиляции, например содержащие сульфат бария и тиогликолят кальция.

Эпиляция - удаление интактных волос вместе с корнями, и этого можно достичь механическими средствами (например, выщипыванием, выдергиванием, воском) или домашними приборами для эпиляции. Методы постоянной эпиляции, в т.ч. электролиз, термолиз и лазерная эпиляция, могут привести к более длительному удалению волос, но часто для этого нужно несколько применений.

Если гирсутизм не очень выражен, вместо удаления волос можно применять эффективное и недорогое обесцвечивание. Обесцвечивание делает волосы светлыми и менее заметными. Существует несколько типов продуктов для обесцвечивания волос, и в большинстве из них активное вещество - пероксид водорода.

Наружное применение эфлорнитина дважды в день замедляет рост волос и при длительном использовании может продлить период между процедурами по удалению волос.

Гормональное лечение. При гирсутизме, связанном с избытком андрогенов, обычно требуется длительная терапия, поскольку источник избытка андрогенов редко может быть радикально удален. Гормональное лечение включает:

• контрацептивы для перорального приема;
• антиандрогенные препараты;
• иногда другие препараты.

Контрацептивы для перорального приема в стандартных дозах часто служат началом терапии гирсутизма, вызванного яичниковым гиперандрогенизмом. Контрацептивы для перорального приема уменьшают секрецию андрогенов яичниками и повышают уровень глобулина, связывающего половые гормоны, снижая уровень тестостерона.

Также используется антиандрогенная терапия, которая включает финастерид, спиронолактон или флутамид. Эти препараты противопоказаны при беременности, поскольку могут вызвать феминизацию плода мужского пола.

Препараты, повышающие чувствительность к инсулину, например метформин, снижают инсулинорезистентность, а следовательно, и уровень тестостерона. Тем не менее они неэффективны или менее эффективны, чем другие антиандрогенные препараты. При необходимости подавить продукцию андрогенов надпочечниками применяют кортикостероиды. При тяжелых формах яичниковой гиперандрогении можно использовать агонисты рилизинг-гормона гонадотропина (например, лейпролида ацетат, нафарелин, трипторелин) по назначению гинеколога или эндокринолога.

Лечение гирсутизма может представлять сложности. Обычно требуется сочетание нескольких подходов, в том числе снижение уровня андрогенов (КОК, иногда аналоги гонадолиберина длительного действия либо глюкокортикоиды), блокирование действия андрогенов на периферические ткани (спиронолактон, флутамид, ципротерон, финастерид), применение местного ингибитора роста волос (эфлорнитин), механическое удаление или разрушение волос и косметические процедуры (обесцвечивание или химическая эпиляция). Для борьбы с угрями при гиперандрогении обычно достаточно КОК, иногда в сочетании с местными средствами или антибиотиками. При лечении андрогенетической алопеции может понадобиться снижение уровня андрогенов в сочетании с блокированием андрогеновых рецепторов и местными средствами, стимулирующими возобновление роста волос (например, миноксидил).

Результаты часто становятся заметными лишь через 3—6 мес, и в качестве вспомогательного средства требуется механическое удаление волос. В большинстве случаев улучшение все же наступает, хотя и не столь выраженное, как этого хотелось бы больной. К сожалению, общепринятых методов оценки эффективности лечения при гирсутизме нет, хотя в тех случаях, когда больная бреется, пользуется химической эпиляцией или электроэпиляцией, имеет смысл определять время, проходящее до следующей процедуры. Некоторые виды эпиляции настолько успешны, что определить исходную выраженность гирсутизма и оценить эффективность лечения бывает трудно; в таких случаях ориентируются на субъективную оценку самой больной.

Снижение уровня андрогенов

Теоретически при гиперандрогении лучшим методом должно быть снижение уровня андрогенов. Успешнее всего это достигается с помощью КОК, но можно применять также аналоги гонадолиберина длительного действия, глюкокортикоиды.

Комбинированные оральные контрацептивы

Монотерапия КОК снижает степень гирсутизма, хотя, как правило, не намного.

Аналоги гонадолиберина длительного действия

Аналоги гонадолиберина длительного действия снижают уровень андрогенов сильнее, чем КОК, и, следовательно, в теории сильнее подавляют рост волос. Однако сравнение с другими классами препаратов и исследования, где аналоги гонадолиберина применялись в сочетании с другими средствами, дали противоречивые результаты. Нужно помнить, что монотерапия аналогами гонадолиберина длительного действия, особенно если она длится более 6 мес, приводит к остеопении.

Глюкокортикоиды

Сами по себе глюкокортикоиды лишь незначительно подавляют рост волос при гирсутизме и практически не повышают эффективность лечения при сочетании с антиандрогенными средствами. Однако наблюдение за 54 женщинами с гирсутизмом и гиперандрогенией показало, что добавление дексаметазона к спиронолактону удлинило период после прекращения лечения, когда рост волос был подавлен. Этот эффект глюкокортикоидов должен быть подтвержден в проспективных исследованиях. Кроме того, может представлять проблему вызываемое глюкокортикоидами ухудшение толерантности к глюкозе при синдроме поликистозных яичников; вызывают также беспокойство отдаленные последствия лечения глюкокортикоидами, например остеопороз. В целом, снижение уровня андрогенов как глюкокортикоидами, как и аналогами гонадолиберина длительного действия в качестве только средства лечения гирсутизма не рекомендуется.

Препараты, повышающие чувствительность к инсулину

При наличии гирсутизма показатели по модифицированной шкале Ферримана—Голлуэя не улучшились даже в случае нормализации менструального цикла. В другом случае проводилось двойное слепое контролируемое перекрестное исследование: 10 женщин с синдромом поликистозных яичников и гирсутизмом получали метформин либо плацебо по следующей схеме: 6 мес лечения, 2 мес перерыв, еще 6 мес лечения. К концу первых 6 мес приема метформина наблюдалось выраженное снижение степени гирсутизма (как по шкале Ферримана—Голлуэя, так и по скорости роста волос) по сравнению с плацебо.

Дозозависимое снижение среднего показателя по модифицированной шкале Ферримана—Голлуэя отмечено также в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании троглитазона у 150 больных синдромом поликистозных яичников с гирсутизмом. Назначение троглитазона в течение хотя бы 24 нед снижало этот показатель на 17%, а плацебо увеличивало на 1%. В настоящее время выпуск троглитазона прекращен ввиду токсического эффекта на печень, влияние других препаратов группы тиазолидиндионов на гирсутизм не изучалось.

Блокаторы андрогеновых рецепторов

Эти соединения нарушают связывание тестостерона и других андрогенов с андрогеновыми рецепторами. Следовательно, все они тератогенны и могут вызвать феминизацию у плода мужского пола, если в ходе лечения больная забеременеет.

Спиронолактон

Наиболее широко в США применяется спиронолактон, нестероидный антиандроген, который является также антагонистом альдостерона и применяется как диуретик. Известно, что спиронолактон снижает секрецию андрогенов, кортизола и альдостерона в надпочечниках, секрецию андрогенов в яичниках, связывается с андрогеновыми рецепторами в волосяных фолликулах и ингибирует 5α-редуктазу. Он эффективен в отношении гирсутизма и даже угрей. При гирсутизме обычно принимают 25—100 мг спиронолактона дважды в сутки, подобрав дозу так, чтобы снизить возможные побочные эффекты. Примерно в 20% случаев наблюдается учащение менструальных кровотечений, поэтому спиронолактон лучше комбинировать с КОК. Среди других побочных эффектов — полиурия, ортостатическая гипотония, тошнота, диспепсия и утомляемость. Спиронолактон может спровоцировать или усилить гипокалиемию. Являясь антиандрогеном, спиронолактон может оказать также тератогенное действие, хотя случаи рождения мальчиков с половыми органами промежуточного типа при его применении наблюдались редко.

Флутамид

Флутамид — нестероидный блокатор андрогеновых рецепторов, одобренный FDA в качестве вспомогательного средства при раке предстательной железы. Он эффективен при гирсутизме. Среди побочных эффектов — зеленоватый цвет мочи, повышенная сухость кожи и волос на голове, повышение активности печеночных ферментов, изредка развивается опасная для жизни гепатотоксичность.

Ципротерон

Ципротерон — высокоактивный прогестаген, который снижает уровни тестостерона и андростендиона, подавляя секрецию ЛГ, и блокирует действие андрогенов в периферических тканях. Эффективен при гирсутизме. Ципротерон, 50— 100 мг/сут, в сочетании с этинилэстрадиолом, 30—35 мкг/сут, при гирсутизме не уступают сочетанию спиронолактона (100 мг/сут) с КОК. Однако в более низких дозах — как в КОК, содержащих 2 мг ципротерона на суточную дозу в сочетании с 35 мкг этинилэстрадиола он, судя по всему, уступает спиронолактону в этой дозе. Среди побочных эффектов — надпочечниковая недостаточность и утрата полового влечения.

Ингибиторы 5α-редуктазы

Описаны два типа 5α-редуктазы: тип 1 (экспрессируется главным образом в коже) и тип 2. В волосяных фолликулах и сальных железах обнаружены обе разновидности; активность 5α-редуктазы может способствовать развитию гирсутизма, угрей и алопеции. Финастерид подавляет активность обоих типов фермента; он выпускается в таблетках по 5 мг для лечения рака предстательной железы и в таблетках по 1 мг для лечения алопеции у мужчин. Эффективен в отношении гирсутизма у женщин в малых дозах: может назначаться по 2,5 мг каждые 3 сут. Финастерид переносится лучше других антиандрогенов, но оказывает наиболее сильное тератогенное действие на эмбрионы мужского пола, поэтому при его назначении необходима надежная контрацепция. По данным рандомизированных исследований, спиронолактон, флутамид и финастерид примерно одинаково эффективны при гирсутизме.

Подавление роста волос местными средствами: ингибиторы орнитиндекарбоксилазы

Орнитиндекарбоксилаза необходима для синтеза полиаминов; кроме того, она является чувствительным и специфичным маркером активности андрогенов в предстательной железе. При ее ингибировании подавляется пролиферация и нормальная деятельность клеток, в том числе в волосяных фолликулах. Недавно обнаружено, что мощный ингибитор этого фермента, эфлорнитин, подавляет рост избыточных волос на лице. Он выпускается в виде крема, содержащего 13,9% эфлорнитина гидрохлорида; крем наносится на соответствующие участки кожи дважды в сутки. В клинических испытаниях улучшение после 24 нед лечения отмечено у 32% испытуемых, по сравнению с 8% получавших плацебо; действие препарата начало проявляться через 8 нед. Эфлорнитин хорошо переносится — лишь у 2% испытуемых отмечены раздражение кожи или другие побочные реакции.

Механические и химические способы удаления волос

При гирсутизме применяют также механические способы удаления волос, причем зачастую они являются основным средством, к которому прибегают женщины. В качестве временного способа избавления от лишних волос подходят бритье, отбеливание и химическая эпиляция. Хотя после бритья кончики волос кажутся жесткими на ощупь, гирсутизм оно не усиливает. Препараты для депиляции, хотя и помогают, могут вызвать хроническое раздражение кожи и обострить гирсутизм, если применять их помногу или слишком часто. Выщипывание и использование косметического воска при гиперандрогении не показано — при этом не только не разрушается волосяной фолликул, но возможны фолликулит и травмирование самого волоса, что приводит затем к появлению вросших волос и дальнейшему повреждению кожи.

Электроэпиляция

Электроэпиляцию применяют уже более столетия; она позволяет избавиться от волос на долгий срок, хотя и медленно. FDA считает электроэпиляцию методом необратимого удаления волос. После неоднократного повторения процедуры удается добиться необратимого удаления (разрушения) 15—50% обработанных таким образом волос. Количество процедур сугубо индивидуально для каждого больного.

У электроэпиляции есть три основные разновидности. При электролизе под действием постоянного тока достигается химическое разрушение волосяного фолликула, в который вводят один или несколько стерильных электродов (игл). При термолизе в волосяной фолликул через стерильный электрод подают высокочастотный переменный ток, создавая тепло, разрушающее фолликул. Наконец, при смешанном способе одновременно либо последовательно применяются оба вида тока (как правило, с использованием одного и того же электрода), что оказывает на фолликул оба типа воздействия. Среди возможных побочных эффектов — временное раздражение кожи; в редких случаях ожоги и образование рубцов.

Удаление волос лазером

Иногда волосы удаляют с помощью лазера. Целью при этом является термическое повреждение волосяного фолликула без разрушения окружающих его тканей (селективный фототермолиз). В основе метода лежит избирательное поглощение короткого импульса излучения, создающего нагрев только определенных пигментированных участков. Лазеры, применяемые для удаления волос, можно разбить на три группы в зависимости от типа лазера и источника светового излучения:

1. красные;
2. инфракрасные;
3. импульсные источники света высокой интенсивности (590—1200 нм).

Удаление волос лазером наиболее успешно при типе кожи по Фицпатрику I—IV и темных волосах на теле. Однако процедуру нужно многократно повторять, и полное уничтожение волос достигается редко.

В целом, все перечисленные типы лазеров дают примерно одинаковые результаты, за исключением ИАГ-неодимового лазера, эффективность которого несколько ниже. После лазерной эпиляции в большинстве случаев наблюдаются гиперемия и отек, но они проходят самое большее через 2 сут. В 10—15% случаев могут образовываться волдыри и корки. В 14—25% случаев развивается временная гиперпигментация, а в 10—17% случаев гипопигментация. При использовании длинноволновых лазеров (александритовый, диодный) и большей продолжительности светового импульса нарушения пигментации наблюдаются реже. Лазерное удаление волос — многообещающий метод лечения гирсутизма. Тем не менее нужно подчеркнуть, что большинство посвященных этому исследований — неконтролируемые и включают менее 50 испытуемых, все они неслепые и отличаются методикой проведения эпиляции, оборудованием, типом кожи и цветом волос испытуемых.