Антигистаминные, антисеротонинные и другие препараты
Одним из видов патогенетической терапии при аллергических заболеваниях является блокирование биологически активных веществ, освобождающихся клетками во II патохимической стадии химергических реакций (при крапивнице, отеке Квинке, поллинозах, атопической форме бронхиальной астмы).
Различные антигистаминные препараты (супрастин, диазолин, произвольные малеиновой кислоты — малеаты типа периактина, поларамина и др.), соединяясь с гистамином на клетках-рецепторах, блокируют его. Антигистаминные препараты вызывают некоторое сужение капилляров, уменьшают проницаемость сосудов и активность гиалуронидазы, обладая выраженным противовоспалительным свойством. Многие антигистаминные препараты (например, пипольфен) оказывают также некоторое антиацетилхолиновое действие.
При длительном применении антигистаминных препаратов можно наблюдать 3 стадии их действия:
- терапевтическая стадия, при которой препарат оказывает лечебный эффект;
- стадия привыкания (тахифилаксия), когда препарат оказывает очень слабый эффект или совсем неэффективен;
- стадия аллергических осложнений, когда прием самого антигистаминного препарата вызывает аллергические реакции.
В свете современных-представлений о полиэргическом механизме аллергических реакций понятно только частичное облегчение симптомов болезни или полное отсутствие эффекта при применении антигистаминных препаратов. Так, хорошо известно, что антигистаминные препараты неэффективны при бронхиальной астме, особенно при ее инфекционно-аллергической форме, вследствие того; что возникновение бронхоспазма, отека и гиперсекреции бронхиальных желез обусловлено действием медленно реагирующих веществ (брадикинин, ацетилхолин), а не гистамина. Некоторые антисеротонинные препараты (например, лизенил) оказывают удовлетворительный эффект при мигрени и совершенно неэффективны при крапивнице и бронхиальной астме.
Интал (Disodium cromoglycate, Zomudal). Механизм действия этого препарата — торможение биологически активных веществ, вызывающих бронхоспазм, при бронхиальной астме, главным образом медленно реагирующего вещества анафилаксии (SRS-A). Этот препарат в отличие от глюкокортикоидов не обладает сильным противовоспалительным действием, не угнетает функции коры надпочечников и его с успехом можно применять.вместе с другими методами лечения бронхиальной астмы.
Гистаглобулин (гистаглобин) — комплекс гистамина и человеческого плацентарного гамма-глобулина. Основанием для применения этого препарата явилось наличие феномена гистаминопексии. Индекс гистаминопексии у больных аллергическими заболеваниями оказался значительно ниже, чем у здоровых лиц. В настоящее время предполагают, что механизм действия этого препарата — выработка антигистаминного иммунитета. Гистаглобулин при введении в организм способствует повышению защитных свойств по отношению к гистамину сыворотки крови больных, страдающих аллергическими заболеваниями. При введении гистаглобулина увеличивается способность сыворотки крови больных связывать и инактивировать повышенное содержание свободного гистамина. Препарат с успехом применяется при рецидивирующих крапивницах и отеке Квинке, аллергическом дерматите, когда с помощью различных методов специфической диагностики не удается выявить аллергены. На один курс лечения назначают обычно 5 инъекций с интервалом в 3 дня. Инъекции делают строго подкожно хорошо притертыми шприцами. Противопоказанием к применению гистаглобулина является аллергия к плацентарному человеческому гамма-глобулину, которую устанавливают анамнестически и путем постановки скарификацибнных тестов с гамма-глобулином. Перед назначением гистаглобулина не рекомендуется вводить глюкокортикоиды, которые снижают выработку антигистаминного иммунитета.
Повторные внутрикожные инъекции гистамина также оказывают в некоторых случаях холодовой крапивницы, отека Квинке и аллергических дерматозов хороший эффект. Начальная доза гистамина чаще всего 0,1 мл раствора 1 : 1 000000. Гистамин вводят строго внутрикожно 2 раза в неделю, повышая дозу. Оптимальная доза препарата различна для разных больных; инъекции в оптимальной дозе обычно повторяют в течение нескольких месяцев (поддерживающая доза гистамина). Обычно гистамин применяют в тех случаях, когда неспецифическая гипосенсибилизация гистаглобулином невозможна вследствие аллергии к гамма-глобулину.
Гистаминозащитными и антикомплементарными свойствами обладает и плацентарный гамма-глобулин — гомологичный для человеческого организма препарат. Антиаллергическое действие гамма-глобулина связано с наличием в нем иммунных глобулинов. Гамма-глобулин применяют внутримышечно по 1—1,5—2—З мл с интервалами в 3 дня. Препарат противопоказан при аллергии к гамма-глобулину, которую устанавливают анамнестически и путем кожных и конъюнктивальных провокационных тестов.
Нативная плазма также применяется для лечения аллергических заболеваний. Механизм действия — гистаминопексические свойства белков крови здоровых людей.
В настоящее время накоплен большой опыт применения гликокортикоидов (преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, гидрокортизон и др.) при различных аллергических заболеваниях. Хорошо известны осложнения от длительного применения этих препаратов: остеопороз и патологические спонтанные переломы костей, стероидный диабет, стероидная язва желудка, гипертония, психозы, нарушения водно-минерального и жирового обмена, частое обострение или возникновение инфекций, нарушения функции половых желез. Глюкокортикоиды не решили проблемы терапии аллергических заболеваний, поэтому их следует назначать только в острых случаях крапивницы, отека Квинке, при астматическом состоянии, анафилактическом шоке. Глюкокортикоиды назначают также в случаях, когда аллергены выявить не удается или специфическая гипосенсибилизация противопоказана. Известны также случаи крайне тяжелого течения бронхиальной астмы, когда приходится применять эти препараты на длительное время. Все же необходимо иметь в виду, что к длительному назначению глюкокортикоидов можно прибегать лишь после того, как исчерпаны все другие возможности терапии.
Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ) применяют для стимуляции коры надпочечников после кратковременных курсов лечения глюкокортикоидами. АКТГ, приготовленный из гипофиза убойного скота, является чужеродным для человека белком и довольно часто вызывает тяжелые аллергические реакции.
Иммунодепрессапты типа 6-меркаптопурина, азотиоприна (имуран), являясь митотическим ядом, более или менее избирательно действует на иммуноциты, стимулированные к пролиферации контактом со специфическими аллергенами, и разрушает их. Имеются клинические наблюдения, что иммунодепрессанты потенцируют действие глюкокортикоидов. Высокая токсичность этих препаратов ограничивает их применение; эти препараты чаще всего применяют при аутоаллергических заболеваниях (коллагенозах), при трансплантации органов, которые протекают как китергические аллергические реакции, а также в некоторых тяжело протекающих случаях инфекционно-аллергической бронхиальной астмы.