Дефицит 21-гидроксилазы у детей: причины, лечение, симптомы
Лечение проводят глюкокортикоидами в сочетании при необходимости с минералокортикоидами, а для некоторых новорожденных девочек с половой неоднозначностью - с хирургической реконструкцией.
Плазменные уровни дезоксикортикостерона, дезоксикортизола, кортизола и альдостерона низкие или вообще отсутствуют.
Симптомы и признаки дефицита 21-гидроксилазы у детей
Сольтеряющая форма вызывает гипонатриемию (иногда тяжелую), гиперкалиемию и гипотонию, а также вирилизацию. Если эта форма диагностирована, но лечение не применяется, может развиться опасный для жизни кризис надпочечников с рвотой, диареей, гипогликемией, гиповолемией и шоком.
Очень молодые младенцы женского пола с сольтеряющей формой имеют неоднозначные наружные половые органы сувеличенным клитором, слившимися с большими половыми губами и урогенитальным синусом, а не отдельными отверстиями уретры и влагалища. Младенцы мужского пола обычно имеют нормальное половое развитие. Когда дефицит фермента значительно легче, новорожденные имеют незначительную вирилизацию или вообще ее не имеют.
У пострадавших женщин, особенно с сольтеряющей формой, репродуктивная функция может быть нарушена, когда они достигают совершеннолетия; они могут иметь слияние половых губ и ановуляторные циклы или аменорею. Некоторые мужчины с сольтеряющей формой фертильны во взрослом возрасте, но у других выражена дисфункция клеток Лейдига, снижен тестостерон и нарушен сперматогенез.
Диагностика дефицита 21-гидроксилазы у детей
Рутинный неонатальный скрининг обычно включает измерение сывороточного уровня 17-гидроксипрогестерона. Если уровень повышен, диагноз подтверждают путем выявления низких уровней в крови дезоксикортизола, кортизола, дезоксикортикостерона, кортикостерона и выявления высоких уровней в крови дегидроэпиандростерона и андростендиона. Пациентам, у которых симптомы развиваются позже, тест со стимуляцией АКТГ тестирование может помочь, но может потребоваться и генотипирование. У детей с сольтеряющей формой уровни дезоксикортикостерона, кортикостерона и альдостерона низкие, а уровень ренина высокий. Уровни в моче метаболитов или предшественников кортизола (например, прегнанетриола) и андрогенов (например, 17-кетостероидов) также высоки, но редко необходимы для постановки диагноза.
Лечение дефицита 21-гидроксилазы у детей
- Заместительная терапия кортикостероидами.
- Заместительная терапия минералокортикоидами (сольтеряющая форма).
- Возможна реконструктивная хирургия.
При надпочечниковом кризисе у младенцев требуется неотложная терапия. Стресс-дозы гидрокортизона вводят при помощи непрерывной инфузии; доза уменьшается в течение нескольких недель до более физиологичных замещающих доз.
Поддерживающее лечение кортикостероидами в качестве замены при дефиците стероидов. Дексаметазон применяют только у подростков в постпубертате и взрослых. Избыточное лечение кортикостероидами вызывает ятрогенную болезнь Кушинга, что приводит к ожирению,
субнормальному росту и задержке созревания скелета. Недостаточное лечение приводит к неспособности подавить АКТГ с последующей гиперандрогенией, вызывающей вирилизацию и сверхнормальные скорости роста у детей и в конце концов преждевременное прекращение роста.
Поддерживающая терапия при сольтеряющей форме в дополнение к кортикостероидам состоит в заместительной терапии минералокортико-идами для восстановления гомеостаза натрия и калия. Пероральный флудрокортизон применяют, если происходит потеря солей. Младенцы часто требуют дополнительного перорального потребления соли в течение примерно 1 года. Тщательный мониторинг во время терапии имеет решающее значение.