Гипогликемия у новорожденных детей: причины, симптомы, лечение, признаки

К факторам риска относятся недоношенность, маленький вес/размер для гестационного возраста и перинатальная асфиксия. Диагноз подозревают эмпирически и подтверждают тестом с глюкозой. Прогноз зависит от основного заболевания. Лечение - энтеральное питание или внутривенная глюкоза.

Согласно опросу неонатологов в Англии в конце 80-х годов, нижняя граница нормального содержания глюкозы в плазме крови, определяющая переход в состояние гипогликемии, варьировала от 18 до 42 мг/дл!

Ранее приемлемые «нормальные значения» глюкозы крови (ГК) у новорожденных на самом деле представляют собой не проявление толерантности к дефициту глюкозы, а являются следствием позднего начала кормления новорожденных в 60-е годы. Что же касается недоношенных и маленьких к сроку гестации новорожденных, то риск гипогликемии у них гораздо выше, чем у здоровых доношенных новорожденных ввиду наличия у них малых резервов гликогена и несостоятельности ферментов гликогенолиза. При раннем начале кормления уровень ГК в течение 1-й недели жизни находится в пределах 70 мг/дл.

Это чисто статистическое определение гипогликемии на основе серийных измерений ГК у здоровых доношенных новорожденных детей в последнее время отошло на второй план в пользу более функционального определения. Вопрос уже формулируется не «что такое гипогликемия», а «какой уровень ГК необходим для нормальной функции органов ребенка и особенно головного мозга»?

Два выполненных независимо друг от друга исследования по оценке влияния низкого уровня ГК на функцию головного мозга сделали практически одинаковые выводы:

• Lucas (1988) проводил неврологическую оценку у глубоко недоношенных новорожденных (n = 661) и показал, что в группе детей, уровень ГК которых постепенно снижался до цифр ниже 2,6 ммоль/л в течение минимум 3-х дней, но симптоматика при этом отсутствовала, в возрасте 18 месяцев неврологический дефицит отмечался в 3,5 раза чаще, чем в контрольной группе. Эти результаты в последующем были подтверждены данными исследования Duvanel (1999) при проведении оценки неврологической функции у детей, рожденных недоношенными, в возрасте 5 лет; причем было отмечено, что наиболее сильное повреждающее действие повторные эпизоды гипогликемии оказывают на психомоторное развитие ребенка.
• Koh (1988) в своем исследовании с помощью нейрофизиологических методов оценивал связь между уровнем ГК и наличием у новорожденных детей патологических акустических потенциалов. При этом у детей, чей уровень ГК не снижался ниже 2,6 ммоль/л, патологические потенциалы не были зафиксированы ни у одного, в отличие от группы детей с более низкими цифрами глюкозы (n = 5).

По результатам этих исследований можно сделать следующие выводы:

• Во-первых, поддержание гликемии > 2,6 ммоль/л предупреждает развитие острых и стойких неврологических повреждений.
• Во-вторых, повторные и длительные периоды гипогликемии представляются для новорожденного ребенка более серьезными чем кратковременные либо однократные. Отсутствие типичной клинической симптоматики в периоде новорожденное является обычной ситуацией, а не отражает более мягкое течение гипогликемии. Поэтому симптоматические гипогликемии должны рассматриваться как более сложные и требующие дальнейшего лечения и контроля.

Определение

Доношенные и недоношенные новорожденные (в том числе и SGA): ГК < 47 мг/дл.

Грудные дети и дети более старшего возраста: ГК < 50 мг/дл.

Взрослые: ГК < 55 мг/дл.

Причины гипогликемии у новорожденных детей

Неонатальная гипогликемия может быть преходящей или постоянной.

Причины преходящей гипогликемии:

• неадекватный субстрат;
• незрелая функция фермента, приводящая к дефициту накопления гликогена.

Причины постоянной гипогликемии включают:

• гиперинсулинизм;
• дефектное обратно-регулируемое выделение гормона;
• наследственные нарушения обмена веществ.

Преходящий гиперинсулинизм развивается у физиологически стрессированных младенцев. Менее распространенные причины включают врожденный гиперинсулинизм (генетические состояния передаются как аутосомно-доминантной, так и аугосомно-рецессивной манере), тяжелый фетальный эритробласгоз и синдром Беквит - Видемана.

Гипогликемия может возникнуть при резком прерывании внутривенной инфузии водного раствора глюкозы. Наконец, гипогликемия может быть связана с неправильным положением катетера или пупочным сепсисом.

Повышенная потребность, сниженное поступление или обе причины одновременно.

Гипогликемия как симптом тяжелого заболевания:

• Сепсис, гипотермия, полиглобулия, фульминантный гепатит, цианотические пороки сердца, внутричерепное кровоизлияние.
• Недоношенность (резерв гликогена у здорового доношенного новорожденного ребенка составляет примерно 12 часов. Для сравнения у взрослого — 72 часа. У недоношенного ребенка - ?).
• Низкая масса тела, соответственно гестационному возрасту (SGA) < 2800 г.
• Избыточная масса тела, соответственно гестационному возрасту (LGA) > 4300 г.
• Асфиксия, перинатальный стресс.

Повышенная потребность/гиперинсулинизм:

• Лекарственная терапия матери (тиазиды, сульфаниламиды, β-миметики, токолитики, диазоксид, противодиабетические препараты, пропранолол, вальпроат).
• Ребенок от матери, больной сахарным диабетом (до 30 %).
• Полиглобулия.
• Синдром Видемана-Беквита (1:15000).
• Врожденный гиперинсулинизм (бывший термин: незидиобластоз), инсулинома (крайне редко).
• Лейцин-чувствительный гиперинсулинизм.

Сниженное поступление в организм глюкозы:

Дефекты ферментов глюконеогенеза:

• фруктозо-1,6-бисфосфатазы
• фосфоэнолпируваткарбоксикиназы
• пируваткарбоксилазы

Дефекты ферментов гликогенолиза (гликогенозы с тенденцией к гипогликемии):

• глюкозо-6-фосфатазы (тип I)
• деветвяшего фермента (debranching enzyme) (тип III)
• фосфорилазы печени (тип VI)
• киназы фосфорилазы (тип IX)
• гликогенсинтетазы (тип 0).

Дефекты обмена аминокислот: напр., болезнь кленового сиропа, тирозинемия.

Органные ацидемии: напр., пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия.

Галактоземия, непереносимость фруктозы.

Дефекты окисления жирных кислот.

Недостаточное поступление глюкозы с пищей.

Гормональные нарушения: дефицит гормона роста, дефицит АКТГ, дефицит глюкагона, гипотиреоз, дефицит кортизола, изолированные и комбинированные гипофизарные нарушения.

Другие причины: ошибка в проведении инфузионной терапии, перерыв в проведении инфузионной терапии на фоне высокой дотации глюкозы, тяжелая кишечная инфекция, обменное переливание крови, перитонеальный диализ, терапия индометацином, инфузия глюкозы через заведенный высоко катетер в пупочной артерии.

Симптомы и признаки гипогликемии у новорожденных детей

Во многих случаях симптомы не проявляются. Нейрогликопенические признаки включают судороги, кому, цианотические эпизоды, апноэ, брадикардию или дыхательную недостаточность и переохлаждение.

Внимание: клинические симптомы могут отсутствовать при тяжелой гипергликемии, поэтому в сомнительных случаях всегда определять ГК!

• Апатия, ослабленное сосание (нетипичные симптомы гипогликемии детей более старшего возраста).
• Беспокойство, потливость.
• Церебральные судороги.
• Тахикардия, колебания АД.
• Тахипноэ, апноэ и приступы цианоза.
• Внезапный пронзительный крик.

Диагностика гипогликемии у новорожденных детей

• Ночные проверки уровня глюкозы.

Все признаки являются неспецифическими и также возникают у новорожденных с асфиксией, сепсисом, гипокальциемией или синдромом отмены опиоидов. Таким образом, новорожденным группы риска с этими признаками или без них требуется немедленная прикроватная проверка уровня глюкозы. Аномально низкие уровни подтверждаются исследованием образца венозной крови.

Внимание: гипогликемия = использовать в постановке диагноза!

Контроль гликемии:

• Как?: Широко используемые в практике тестовые полоски для контроля гликемии имеют в нижнем диапазоне измерений отклонения от показателей, полученных посредством гексокиназного метода, применяемого в лаборатории, т. е. все патологически низкие цифры глюкозы по результатам измерений с помощью тестовых полосок должны сразу же быть проверены лабораторным методом. Практическое правило: ГК < 50 мг/дл -» лабораторный контроль' Однако проведение соответствующей терапии должно быть начато безотлагательно, не дожидаясь результатов лаборатории! Нормальные показатели ГК по результатам тестовых полосок не исключают гипогликемию на 100 %.
• У кого? Новорожденные < 2800 г при рождении (< 3 перцентилей) и > 4300 г при рождении; дети от матери, больной сахарным диабетом недоношенные новорожденные.
• Когда? Контроль ГК натощак, через 1/2, 1, 3 и 6 часов после родов затем по показаниям.

Первичная диагностика: вначале исключить неметаболические заболевания, такие как сепсис, пороки.

Рецидивирующая/резистентная к терапии гипогликемия:

• определение на фоне гипогликемии ключевого метаболита Р-гидроксибутирата, свободных жирных кислот, лактата и газов крови.
• дальнейший дифференциально-диагностический алгоритм.
• Целенаправленная диагностика — руководствуясь четырьмя подгруппами.

Лечение гипогликемии у новорожденных детей

• Декстроза внутривенно (для профилактики и лечения).
• Энтеральное питание.
• Иногда внутримышечный глюкагон.

Новорожденных наиболее высокой группы риска лечат превентивно. Младенцам от женщин с диабетом, использующих инсулин, часто с рождения вводят 10%-ный водный раствор глюкозы. Другим новорожденным группы риска, которые не являются больными, следует рано начать частые кормления смесями для обеспечения углеводами.

Если уровень глюкозы падает до <50 мг/дл, нужно начать своевременное лечение с энтерального питания или внутривенной инфузии до 12,5%-ного водного раствора глюкозы в объеме 2 мл/кг в течение 10 мин; более высокие концентрации глюкозы могут быть введены при необходимости. Уровни глюкозы в сыворотке необходимо контролировать, чтобы корректировать скорость инфузии. Как только состояние новорожденного улучшается, внутривенные инфузии можно заменить на энтеральное питание при сохранении контроля за концентрацией глюкозы.

Если начать немедленную внутривенную инфузию глюкозы гипогликемическим новорожденным трудно, глюкагон быстро увеличивает уровень глюкозы, и этот эффект сохраняется 2-3 ч. Гипогликемию, рефрактерную к введению глюкозы высокими темпами, можно лечить внутримышечным введением гидрокортизона. Если гипогликемия не поддается лечению, нужно рассмотреть другие причины и, возможно, провести эндокринную оценку стойкого гиперинсулинизма и расстройств дефектного глюконеогенеза или гликогенолиза.

Внимание: любая гипогликемия, даже бессимптомное падение ГК, требует лечения. Терапия проводится безотлагательно, следующий контроль ГК выполняется через 1 час.

Прежде всего у НН < 32 НГ требуется немедленная инфузия глюкозы с целью профилактики гипогликемии и стойких неврологических повреждений.

Умеренная гипогликемия (40—47 мг/дл):

• Вначале пероральное введение, напр., мальтодекстрина 15 % и материнского молока (цель >120 мл/кг/день за 6—8 кормлений).
• При невозможности — инфузия глюкозы 10 % 4—5 мл/кг/час.

Тяжелая гипогликемия (< 35 мг/дл):

• Немедленно болюс глюкозы 3 мл/кг 10 % глюкозы, при необходимости повторить.
• После болюса поддерживающая инфузия глюкозы 5 мл/кг/час 10 % раствора глюкозы.
• Не забывать про дополнительную пероральную дотацию глюкозы. В молочную смесь добавить мальтодекстрин (стимулирует секрецию инсулина в меньшей степени, чем глюкоза в/в).
• При отсутствии эффекта: постепенное повышение дотации глюкозы в/в на 2 мг/кг/мин максимум до 12 мг/кг/мин.
• Если после выполнения вышеперечисленных мероприятий успех не достигнут: введение глюка гона: доза для здоровых доношенных новорожденных (эутрофичных) 0,1 мг/кг в/в, п/к или в/м. Не использовать у НН или SGA!

Осторожно: строгий контроль, поскольку эффект кратковременный!

Осторожно: большой болюс глюкозы → сильная стимуляция выработки инсулина ↔ дальнейшее падение гликемии!

Если эффект все же не достигнут:

• Октреотид (аналог соматостатина) 2—20 мкг/кг/сутки п/к на 3—4 введения, также возможно в/в введение в предоперационном периоде при врожденном гиперинсулинизме.
• Как крайняя мера: диазоксид, хлоротиазид.

Осторожно: значительные колебания ГК.

Альтернативные методики:

• Нифедипин.
• В течение нескольких дней гидрокортизон. Действие: стимуляция глюконеогенеза. Снижение периферического потребления глюкозы. Раньше измеряли уровень кортизола и инсулина при гипогликемии.

Резюме: пероральная дотация насколько возможно, в/в введение насколько необходимо.

Профилактика гипогликемии у новорожденных детей

У беременных с сахарным диабетом поддержание по возможности оптимального уровня гликемии, особенно на поздних сроках беременности

Раннее и регулярное кормление с 3-го часа жизни, прежде всего НН и SGA.

Обращать внимание на дальнейшее регулярное кормление, в том числе и после выписки (не реже, чем каждые 4 часа). У НН, которые готовятся к выписке, в 18 % случаев возникают эпизоды поздней гипогликемии при задержке с кормлением.