Трансплантация печени: показания, осложнения

Число операций ограничено наличием донорских органов, что во многих странах мира привело к введению программ трансплантации от живого донора. Несмотря на это 10% внесённых в списки нуждающихся в трансплантации печени умирают, ожидая донорскую печень. Главное осложнение трансплантации печени — рецидив болезни в трансплантате.

Трансплантация печени может быть гетеротопической, когда собственную печень больного не удаляют, а донорскую помещают на место удаленной почки, селезенки или в полость таза, и ортотопической, — когда донорскую печень пересаживают на место удаленной собственной.

Освоены методики трансплантации разделенной печени (когда один донорский орган делят между двумя реципиентами) и трансплантации печени от живого донора (обычно пересаживают левую долю печени). Число людей, нуждающихся в ортотопической трансплантации печени, постоянно растет, однако число доступных донорских органов остается прежним. От 15 до 20% больных погибают, не дождавшись трансплантации. В настоящее время большинству больных приходится ждать трансплантации от 6 до 24 мес. Направляя больных на трансплантацию печени, врач должен решить три важных вопроса: первый — кого направлять; второй — когда направлять; третий — как вести больных после успешной трансплантации.

Количество операций ограничивается двумя основными факторами: недостатком подходящих донорских органов и тем, что забор печени производят лишь у 25% возможных доноров. Второе отчасти объясняется тем, что врачи уделяют слишком мало внимания выявлению возможных кандидатов в доноры. Медицинским работникам, особенно врачам, имеющим дело с больными, которым может потребоваться трансплантация (терапевтам, нефрологам, гастроэнтерологам, кардиологам), нужно постоянно помнить и напоминать больным о потребности в донорских органах.

В попытке увеличить количество донорских органов 27 штатов США законодательно ввели обязанность администрации больниц запрашивать родственников больных, умирающих в данной больнице, о возможности использовать органы этих больных в качестве донорских. Введение подобного закона освобождает врачей от необходимости обращаться с подобными просьбами к скорбящим родственникам.

Многим больным трансплантация печени не выполняется потому, что их никто не направляет в центр трансплантации. Другие получают направление, когда их заболевание уже достигло терминальной стадии, и часто умирают, прежде Чем найдется подходящий донор. Чтобы обеспечить возможность трансплантации печени и выживания после нее всем, кто в ней нуждается, врачи должны хорошо знать критерии и сроки отбора кандидатов на операцию. В США более 30 центров, в которых проводится трансплантация печени. Таким центрам необходимо поддерживать высокие стандарты деятельности и приемлемые показатели годичной и пятилетней выживаемости больных после трансплантации. Клиники, где выполняется менее 10 трансплантаций в год, вряд ли обладают достаточным опытом ведения больных после столь тяжелой операции.

• Успехи в стандартизации и усовершенствовании техники операции.
• Накопление у анестезиологов опыта в предупреждении и устранении метаболических нарушений, возникающих у больных с терминальной стадией поражения печени в ходе операции.
• Использование веновенозного обходного шунта, который обеспечивает отток крови по воротной и нижней полой вене на печеночном этапе операции, уменьшает кровопотерю, снижает частоту послеоперационной почечной недостаточности и в целом снижает риск нестабильности гемодинамики в ходе операции.
• Совершенствование процедуры отбора и поддержки возможных доноров.
• Совершенствование техники забора и консервации донорских органов.
• Применение более эффективных и менее токсичных иммуносупрессивных средств. Важно помнить, что даже успешная трансплантация не означает для больного полного выздоровления: на место прежнего заболевания придет новое — «болезнь Пересаженной печени». Но это новое состояние дает больному шанс на достаточно долгую и при этом относительно нормальную жизнь по сравнению с тем, что было возможно до трансплантации. После трансплантации больному на протяжении всей жизни требуется иммуносупрессивная терапия. Отказ от нее чреват отторжением трансплантата и стремительным ухудшением состояния.

Отбор больных

Ранее на трансплантацию печени больных направляли только при развитии печеночной недостаточности. Однако при более раннем направлении результаты намного лучше, и оно желательно для всех больных, подходящих по критериям отбора. К сожалению, из-за непредсказуемости течения многих заболеваний печени определить оптимальный момент направления на трансплантацию бывает непросто.

Критерии отбора

В большинстве центров трансплантации опираются на три основных критерия.

1. Отсутствие других методов медикаментозного или хирургического лечения, которые обеспечили бы долгосрочное выживание.
2. Отсутствие осложнений хронического заболевания печени, которые значительно повышают операционный риск либо сопряжены с абсолютными или относительными противопоказаниями к трансплантации.
3. Понимание больным и его близкими физических и психологических последствий трансплантации печени, в том числе преимуществ, рисков и затрат.

Показания

Список показаний к трансплантации печени все время расширяется. По характеру поражения печени все показания в настоящее время можно разделить на четыре большие группы.

1. Хроническое, далеко зашедшее, необратимое поражение печени любой этиологии.
2. Злокачественные новообразования печени без метастазов.
3. Острый некроз печени.
4. Наследственные нарушения обмена веществ.

Трансплантация печени выполняется более чем при 60 разных заболеваниях. Большинство пациентов моложе 60 лет и только 10% — между 60 и 70 годами. В Северной Америке, где 10—20% трансплантаций связано с алкогольным циррозом, наиболее частое показание — гепатит С.

Трансплантация печени при циррозе рассматривается, если ожидаемая смертность без трансплантации превышает 50% в течение одного года.

Противопоказания к трансплантации — сепсис, внепечёночное злокачественное образование, активное злоупотребление алкоголем или другими веществами и выраженная сердечно-дыхательная недостаточность.

Во многих странах мира шкалу MELD используют для выявления и распределения приоритетов среди кандидатов на трансплантацию. Подбор доноров осуществляют согласно совместимости по системе AB0 и размерам органа, но не по HLA-системе.

Ортотопическая трансплантация печени при отдельных заболеваниях

Цирроз печени, вызванный вирусом гепатита С, — самое частое показание к трансплантации печени у взрослых: в некоторых клиниках на него приходится 40—60% операций. Общая 3-и 5-летняя выживаемость в этих случаях составляет 80—85%.

На прогноз влияют сопутствующие заболевания, в том числе почечная недостаточность, криоглобулинемия и печеночно-клеточный рак.

Не существует эффективной противовирусной терапии, способной предотвратить рецидив заболевания в трансплантате. Повторное заражение редко приводит к недостаточности трансплантата в первые 3—5 лет после трансплантации, но 7-летняя и более длительная выживаемость в этом случае ниже, чем у больных, перенесших трансплантацию печени по поводу цирроза, вызванного другими причинами. Цирроз после трансплантации со временем развивается у 10—30% больных. При рецидиве гепатита С в трансплантате сокращают иммуносупрессивную терапию, назначают противовирусные средства или то и другое вместе.

Цирроз печени, вызванный вирусом гепатита В, — еще одно частое показание к ортотопической трансплантации печени, однако и в этом случае возможен рецидив инфекции в трансплантате.

Алкогольный цирроз печени. В данном случае отбор больных для трансплантации должен быть особенно строг. Обычно требуется, чтобы больной не употреблял алкоголь более полугода перед трансплантацией, но одного этого недостаточно, чтобы после операции он Tie начал пить снова. У многих таких больных имеется полиорганная недостаточность и сильное истощение, что требует интенсивной предоперационной подготовки. Важно также выявить сопутствующие заболевания печени (гемохроматоз, недостаточность α₁-антитрипсина, гепатиты В, С, D, печеночноклеточный рак). Пятилетняя выживаемость после трансплантации по поводу алкогольного цирроза печени не ниже, чем после трансплантации при других заболеваниях.

Новообразования печени. Ортотопическая трансплантация печени показана больным, у которых невозможно хирургическое удаление опухоли в силу особенностей ее расположения или тяжести сопутствующего цирроза печени. Возможность трансплантации следует рассматривать при печеночноклеточном раке (в том числе фиброламеллярном), эпителиоидной гемангиоэндотелиоме, гепатобластоме и метастазах нейроэндокринных опухолей.

При печеночноклеточном раке трансплантация возможна, если отсутствуют метастазы по данным КТ или МРТ; если опухоль одиночная размером менее 5 см или представлена не более чем тремя узлами размером менее 3 см каждый; если нет прорастания опухолью или тромбоза воротной вены; если нет поражения лимфоузлов. При соблюдении этих условий пятилетняя выживаемость практически такая же, как при трансплантации по другим показаниям.

Заболевания печени, сопровождающиеся холестазом. У детей частыми показаниями к трансплантации печени являются атрезия желчных путей и синдром Алажиля. При первичном билиарном циррозе риск оценивается исходя из уровней билирубина и альбумина сыворотки, ПВ, наличия отеков и кровотечения. При уровне билирубина выше 171 мкмоль/л больного направляют на трансплантацию. При первичном склерозирующем холангите (у взрослых) применяются те же критерии, при этом возможен более точный прогноз. Направление на трансплантацию необходимо при уровне билирубина выше 171 мкмоль/л. В редких случаях возможен рецидив заболевания в пересаженной печени.

Острый некроз печени. При остром некрозе печени трансплантация может спасти жизнь больного. Чем раньше больной направлен в центр трансплантации, тем выше у него шансы на благоприятный исход. Смерть обычно связана с поздним направлением на трансплантацию или невозможностью в срок подобрать донорскую печень.

Противопоказания

Под абсолютными противопоказаниями понимаются те состояния, при которых трансплантация печени связана с недопустимо высоким риском смерти.

Ряд заболеваний и состояний, при которых трансплантация печени была противопоказана еще 5— 10 лет назад, уже не являются абсолютными противопоказаниями к ней. Так, упразднено ограничение по возрасту, поскольку пятилетняя выживаемость у лиц старше 50 лет такая же, как у более молодых больных. Обычной стала и трансплантация печени у грудных детей и даже новорожденных, хотя у детей более старшего возраста результаты лучше. Предоперационная постановка диагноза и применение венозных шунтов сделали возможной трансплантацию печени у больных с обширным тромбозом воротной, брыжеечной или селезеночной вен. Выявить таких больных помогает широкое применение современных методов лучевой диагностики при обследовании кандидатов на трансплантацию. С помощью этих методов можно заранее определить размер печени и оценить состояние ее сосудов, что позволяет соответствующим образом спланировать операцию.

Абсолютным противопоказанием ранее считались перенесенные больным операции на верхнем этаж? брюшной полости, в первую очередь спленэктомия и портокавальное шунтирование, которые могут препятствовать реконструкции воротной вены в ходе трансплантации. Однако совершенствование техники операции позволило успешно выполнять трансплантацию многим из таких больных, особенно тем, у кого имеются мезентерико-кавальные и дистальные спленоренальные анастомозы. Относительным противопоказанием к трансплантации печени остаются первичные злокачественные новообразования печени. Частота рецидивов печеночноклеточного рака (исключая фибро-ламеллярный) в первый год после трансплантации достигает 80%, поэтому в большинстве клиник не рекомендуется проводить трансплантацию печени при крупных опухолях или при печеночноклеточном раке поздних стадий.

Трансплантация при молниеносном гепатите (лекарственном или вирусном) дает хорошие результаты при ее проведении до развития тяжелых системных осложнений. Относительным противопоказанием к трансплантации печени у взрослых является печеночная кома. Направление на трансплантацию до развития комы и других осложнений — главное условие успеха операции у таких больных. В большинстве случаев направлять больного на трансплантацию следует сразу после постановки диагноза. При ухудшении состояния (нарастание коагулопатии и энцефалопатии) больного ставят в лист ожидания наивысшей срочности.

До появления серологических методов диагностики ВИЧ-инфекции у части реципиентов печени впоследствии обнаруживали ВИЧ. Смертность от СПИДа в этой группе за 6 лет после трансплантации составила 37%. В большинстве центров трансплантации в США сейчас принято следующее: на ВИЧ обследуют всех кандидатов на трансплантацию печени, но при положительном результате не исключают из листа ожидания.

Обследование

Цели. Если лечащий врач считает, что больной является кандидатом на трансплантацию печени, он направляет его в центр трансплантации, где проводится тщательное обследование, имеющее четыре цели.

1. Уточнить диагноз.
2. Засвидетельствовать тяжесть заболевания.
3. Выявить все осложнения и сопутствующие заболевания, которые могут отрицательно сказаться на выживании больного.
4. Оценить долгосрочный прогноз с трансплантацией печени и без нее.

Критерии подбора донора

1. Согласие родственников донора.
2. Констатацию смерти мозга донора.
3. Отсутствие у донора системных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, бактериальных и грибковых инфекций, новообразований.
4. Нормальные или близкие к нормальным биохимические показатели функции печени.
5. Отсутствие неустранимых нарушений свертывания крови и ДВС-синдрома.
6. Совместимость по антигенам АВО и соответствие размеров донорской печени размерам печени реципиента. Со стороны донора недостаточности трансплантата способствуют жировая дистрофия печени (более 30% жира), холодовая ишемия более 12 ч, нарушение функции органа сразу после трансплантации.

Критерии отбора кандидатов для трансплантации. Шкала MELD утверждена в качестве инструмента оценки риска смерти у взрослых больных с терминальной стадией поражения печени и основана на легкохшределяемых показателях функции печени — уровнях билирубина и креатинина и MHO.

Обследование кандидата на трансплантацию включает ряд лабораторных и инструментальных исследований. При необходимости, после тщательного изучения документации о больном, представленной лечащим врачом, проводят дополнительные исследования. Всем больным проводят допплеровское исследование воротной системы печени с целью оценки кровотока в воротной вене и исключения ее тромбоза. Больным с выраженным истощением на период ожидания подходящего донора назначают интенсивное лечебное питание. Кроме того, с больным беседуют психиатр, социальный работник и работник финансовой службы центра трансплантации. Социальный работник проверяет, все ли готово для того, чтобы больной мог вернуться в центр, когда появится подходящий донор. Результаты обследования каждого больного обсуждаются комитетом центра, после чего больного относят к одной из четырех категорий.

1. Действительный кандидат.
2. Действительный кандидат, нуждающийся в дополнительном обследовании.
3. Кандидат, находящийся в резерве (заболевание печени зашло не так далеко, и трансплантация не требуется).
4. Неподходящий кандидат.

Одновременно оценивается срочность трансплантации печени. Если больной отнесен к действительным кандидатам, он помещается в действующий лист ожидания. Период ожидания в разных центрах трансплантации может быть очень разным. При появлении донора все подходящие кандидаты из листа ожидания вновь рассматриваются комитетом по трансплантации, и право на трансплантацию предоставляется больному, который более всего в ней нуждается. Выбранного кандидата экстренно госпитализируют в центр и начинают подготовку к операции. Удаление печени реципиента точно совмещают по времени с забором донорского органа, и обе хирургические бригады поддерживают тесный контакт. Если операции проходят в разных больницах, донорскую печень сохраняют и доставляют к реципиенту в условиях холодовой ишемии в срок от 6 до 20 ч после извлечения из организма донора.

Операция и ее осложнения

Осложнения, связанные с техникой операции. Большинство хирургов-трансплантологов используют поперечный лапаротомный доступ с вертикальным расширением по белой линии живота в сторону мечевидного отростка, который при этом иссекают. Взрослым больным дополнительно выполняют разрезы в паховой и подмышечной области для создания веновенозного обходного шунта через подмышечную и большую подкожную вену. Помимо раневой инфекции в этих местах часто образуются лимфатические кисты. В последнем случае периодически проводится аспирация их содержимого или устанавливается дренаж до полного рассасывания кист.

Желчные пути восстанавливают одним из двух способов. В отсутствие заболеваний общего желчного протока накладывают анастомоз «конец в конец» с Т-образным дренажом, выведенным через собственный желчный проток больного Пассивный Т-образный дренаж оставляют, пока уровень общего билирубина у больного не опустится ниже 68 мкмоль/л, после чего на дренаж накладывают зажим. Дренаж удаляют амбулаторно примерно 3 мес спустя. Даже при столь длительном пережатии дренажа после его удаления возможны желчный перитонит или желчные затеки.

В последние годы Т-образный дренаж при трансплантации печени не применяют. Разрабатываются варианты прямых анастомозов, позволяющие избежать осложнений со стороны желчных путей.

Если проходимость собственного общего желчного протока больного нарушена или же его диаметр слишком мал для установки Т-образного дренажа, выполняют холедохоеюностомию с выключенной по Ру петлей тощей кишки. При этом вся желчь поступает в кишечник. Желчные затеки, как правило, можно устранить путем чрескожного дренажа, однако желчный перитонит требует ревизии брюшной полости и восстановления целостности анастомоза.

Осложнения со стороны желчных путей. При всех способах восстановления проходимости желчных путей возможно подтекание желчи, инфицирование, образование стриктур, желчных камней и желчной замазки. Если у больного обнаруживаются лабораторные признаки нарушения функции печени, не связанные с отторжением трансплантата, либо наблюдаются приступы холангита в первые несколько месяцев или лет после трансплантации печени, проводят УЗИ, КТ или эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию, чтобы оценить проходимость общего желчного протока и функцию желчных путей. Если нарушения не удается устранить чрескожным или эндоскопическим путем, может потребоваться повторная операция, при которой вместо анастомоза между собственным желчным протоком и протоком трансплантата выполняют холедохоеюностомию.

Первичная недостаточность трансплантата. Если пересаженная печень не функционирует, избежать осложнений острого некроза печени (отека мозга и вклинения) можно только путем повторной трансплантации. При повреждении трансплантата больной может прожить еще некоторое время, но в итоге возможных исходов лишь два: повторная трансплантация либо смерть. В настоящее время повторную трансплантацию в первые 3 мес после операции проводят в 10—20% случаев. Основными причинами недостаточности трансплантата являются следующие.

1. Нарушение техники операции.
2. Нераспознанное заболевание донорской печени.
3. Длительная ишемия трансплантата.
4. Острое и сверхострое отторжение трансплантата. Осложнения, связанные с техникой выполнения операции, у взрослых приводят к первичной недостаточности трансплантата мене :: чем в 10% случаев, но у детей, особенно грудных, — в 30% случаев. У грудных детей риск таких нарушений тем выше, чем меньше ребенок, а осложнения вызваны главным образом тромбозами.

Тромбоз воротной вены возникает редко — обычно в тех случаях, когда венозное русло изменено за счет портокавального шунтирования, спленэктомии или другой операции.

Тромбоз печеночной артерии у 20—30% больных протекает бессимптомно, и выявить его удается только при регулярном проведении допплеровского исследования. Тромбоз печеночной артерии приводит к тяжелым осложнениям, в том числе недостаточности трансплантата, инфаркту печени, бактериемии, формированию абсцессов, разрыву лишенных кровоснабжения желчных протоков с развитием перитонита или подтеканию желчи с образованием скопления желчи в паренхиме пересаженной печени. Позднее могут образоваться множественные стриктуры внутри-печеночных протоков, напоминающие склерозирующий холангит. Предпринимались попытки восстановить кровоток в печеночной артерии, но, как правило, единственным средством остается повторная трансплантация.

Самая частая причина недостаточности трансплантата — ишемия донорской печени во время смерти донора, при заборе органа или в период его хранения в охлажденном состоянии. Введение в воротную вену или печеночную артерию консервационного раствора позволяет хранить донорскую печень при охлаждении не менее 24 ч. Важными прогностическими факторами успеха трансплантации служат также восстановление нормального свертывания и отсутствие лактацидоза. Чтобы отличить тех больных, у которых пересаженная печень, вероятно, приживется, от тех, у кого трансплантация неудачна, оценивают выведение из крови аминокислот и других продуктов обмена веществ. Первичная недостаточность трансплантата и сверхострое его отторжение могут бить вызваны действием иммунной системы реципиента. По сравнению с другими органами (почками, сердцем) донорская печень более устойчива к антительному повреждению. Благодаря этому трансплантацию печени часто выполняют, невзирая на несовместимость по антигенам АВО. Однако при прогрессирующей тяжелой коагулопатии вскоре после восстановления кровообращения в донорской печени следует заподозрить сверхострое отторжение трансплантата.

Осложнения

Ранние осложнения

После трансплантации печени требуется меньшая иммуносупрессия, чем после трансплантации почек и сердца/лёгких. Начальную иммуносупрессию проводят такролимусом или циклоспорином, преднизолоном и азатиоприном или микофенолата мофетилом. Некоторых пациентов в конечном счёте можно поддерживать на одном препарате.

Острое отторжение сопровождает до 60% всех трансплантаций.

Хирургические осложнения включают тромбоз печёночной артерии. Также могут возникнуть стриктуры билиарного анастомоза, которые могут разрешиться при баллонной дилатации, также выполняют повторные операции с реконструкцией анастомоза.

Инфекции. В первые несколько недель после трансплантации могут развиваться бактериальные инфекции (пневмония, инфицирование послеоперационной раны). В первые 3 мес после трансплантации часто возникает цитомегаловирусная (первичная или реактивация) инфекция, которая может вызвать гепатит. Пациенты, которые не перенесли цитомегаловирусной инфекции ранее и получили печень от инфицированного донора, имеют высокий риск развития инфекции и обычно получают профилактическую противовирусную терапию (валацикловир). Реципиенты, которые ранее перенесли туберкулёз, получают профилактическую противотуберкулёзную терапию в течение полугода после трансплантации для предотвращения реактивации.

Поздние осложнения

К поздним осложнениям относят рецидив исходного заболевания в трансплантате и осложнения в связи с иммуносупрессивной терапией (поражение почек циклоспорином). Хроническое сосудистое отторжение встречается редко (5% случаев).

Осложнения, не связанные с техникой операции

Артериальная гипертония после трансплантации печени развивается почти всегда. Артериальная гипертония, скорее всего, обусловлена сразу несколькими причинами, в том числе приемом циклоспорина. Зачастую требуется назначение по крайней мере двух,гипотензивных препаратов, обычно это вазодилататор и (3-адреноблокатор. Кроме того, показаны диуретики — не только для снижения АД, но и для уменьшения асцита, который обычно развивается после трансплантации. Через полгода после операции артериальная гипертония становится менее выраженной, а через год у многих больных отпадает необходимость в приеме гипотензивных средств.

Инфекции. После трансплантации печени всегда в течение нескольких лет сохраняется риск тяжелых бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Однако инфекционные осложнения намного чаще встречаются у больных, которым потребовалось несколько повторных хирургических вмешательств.

С другой стороны, повышение температуры может быть одним из первых признаков отторжения трансплантата, а клиническая картина острого отторжения может напоминать грипп. Поэтому при обследовании обязательно нужно внимательно изучить результаты последнего биохимического анализа крови.

Больные, перенесшие трансплантацию печени, не более уязвимы перед обычными вирусными инфекциями, чем другие люди. Однако если при физикальном исследовании обнаруживается поражение кожи или слизистой рта, напоминающее высыпания при герпесе или опоясывающем лишае, проводят посев мазка или соскоба с места поражения, а больному назначают ацикловир как минимум на 2 недели. Если причину повышения температуры установить не удается, а назначенное лечение не помогает, проводят повторный посев, определяют титр антител к цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна—Барр и сравнивают с результатами анализов, которые были получены перед трансплантацией. При обнаружении тяжелой вирусной инфекции больного вновь направляют в центр трансплантации для лечения, в которое входят осторожное снижение степени иммуносупрессии и противовирусная терапия.

После трансплантации печени возможны оппортунистические инфекции, требующие быстрой постановки диагноза и лечения. Пневмоцистная пневмония в раннем послеоперационном периоде встречается редко и чаще всего развивается через 3—6 мес после трансплантации. Основной симптом, как правило, — одышка. Данные физикального исследования и рентгенографии грудной клетки вначале обычно нормальные, но при измерении ГАК обнаруживается среднетяжелая гипоксемия. При подозрении на пневмоцистную пневмонию начинают в/в введение ТМП/СМК и немедленно проводят бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем для подтверждения диагноза. После начала лечения функция легких обычно резко ухудшается, и может потребоваться интубация трахеи и ИВЛ. При своевременной постановке диагноза и лечении заболевание обычно длится относительно недолго, но если диагноз не поставлен вовремя, это может стоить больному жизни.

Возможны и другие оппортунистические инфекции, в том числе криптококковый менингит, кокцидиоидоз, листериозный менингит и туберкулез.

Поскольку при тяжелой инфекции для лечения необходимо снижение доз иммуносупрессивных препаратов, больного вновь госпитализируют в центр трансплантации. Слишком быстрое или интенсивное сокращение иммуносупрессивной терапии может быть чревато острым отторжением трансплантата. Как только станет возможно, восстанавливают режим иммуносупрессивной терапии в полном объеме. С другой стороны, если это сделать до полного выздоровления, возможен рецидив инфекции. Острое отторжение трансплантата может, в свою очередь, закончиться потерей донорской печени.

Отторжение. Несмотря на успехи иммуносупрессивной терапии, отторжение трансплантата остается одним из самых частых показаний к повторной трансплантации печени. Острое отторжение трансплантата может начаться в любые сроки после операции, но со временем его вероятность снижается. Тяжелые эпизоды отторжения требуют госпитализации в центр трансплантации, с легкими лечащий врач может справиться сам, консультируясь с хирургом-трансплантологом. Наблюдение больного после трансплантации может проводиться в центре или за его пределами, под руководством лечащего врача. Вначале трижды в неделю проводят исследование крови. В него входят общий анализ крови с обязательным определением числа тромбоцитов, определение уровней электролитов, АМК, креатинина, активности АсАТ,4\лАТ, гамма-ГТ, ЩФ, уровней общего и прямого билирубина, а также минимальной сывороточной концентрации циклоспорина. Если состояние больного остается стабильным, интервал между анализами увеличивают, через полгода после трансплантации доводя их частоту до 1—2 раз в месяц. Большинство эпизодов отторжения в позднем послеоперационном периоде обусловлено слишком быстрым снижением доз иммуносупрессивных препаратов либо низкой сывороточной концентрацией циклоспорина. Последняя зависит от всасывания циклоспорина в тонкой кишке, на нее влияют рвота, понос и взаимодействие с другими препаратами, которые принимает больной (например, фенитоином, кетоконазолом, рифампипином). Гастроэнтерит и понос любой этиологии могут привести к быстрому падению сывороточной концентрации циклоспорина и вызвать тяжелый эпизод отторжения, поэтому в таких случаях больного госпитализируют для в/в введения циклоспорина и глюкокортикоидов до тех пор, пока функция ЖКТ не вернется в норму. Важно также тщательно отслеживать возможное взаимодействие циклоспорина с другими препаратами. Легкий эпизод отторжения может протекать бессимптомно или проявляться гриппо-подобными симптомами. Обычно такие эпизоды выявляются по небольшим изменениям биохимических показателей функции печени. После консультации с хирургом-трансплантологом больному обычно назначают разовую дозу метилпреднизолона (500—1000 мг) либо короткий курс (5 сут) преднизолона внутрь в повышенной дозе. Если биохимические показатели функции печени улучшаются, никаких других мер принимать не нужно, за исключением более частых в течение некоторого времени лабораторных исследований. Если глюкокортикоиды не помогают или помогают лишь временно, больного госпитализируют в центр трансплантации для дополнительного обследования и лечения. Алгоритм обследования включает биопсию печени, УЗИ желчных путей для исключения обструкции и допплеровское исследование. Биопсия печени позволяет отличить отторжение от холангита, гепатита и ишемического повреждения печени — клинически все эти состояния могут напоминать отторжение. Поскольку их лечение в корне отличается от лечения отторжения, важно поставить диагноз точно и быстро. Лечение отторжения, подтвержденного исследованием биопсийного материала, начинают с высоких доз глюкокортикоидов. Если это не приносит успеха, на 10—14 сут назначают антилимфоцитарный иммуноглобулин или муромонаб-СБЗ (моноклональные антитела к Т-лимфоцитам). Если отторжение подтверждается, переходят на те препараты, которых больной еще не получал. На фоне такого лечения может развиться цитомегаловирусный гепатит. Диагноз подтверждают при биопсии печени, после чего начинают противовирусную терапию. Если повторная биопсия выявляет тяжелое повреждение печени, вызванное отторжением, новые препараты не назначают и больного в первоочередном порядке ставят в лист ожидания на повторную трансплантацию. О повторной трансплантации следует думать во всех случаях, когда, несмотря на проводимое лечение отторжения, по-прежнему отмечаются тяжелые нарушения функции печени.

Хроническое отторжение, в отличие от острого, часто не поддается никакому лечению. Это более медленный процесс, характеризующийся постепенным, но неуклонным ухудшением биохимических показателей функции печени. Хроническое отторжение может начаться в любое время после операции, и большинству таких больных рано или поздно требуется повторная трансплантация. В повторной трансплантации нуждаются примерно 20% реципиентов печени.

Иммуносупрессивная терапия. В большинстве центров трансплантации используются сходные схемы иммуносупрессивной терапии. Основные иммуносупрессивные препараты, применяемые сегодня, — циклоспорин и глюкокортикоиды.

Последующее ведение больного после трансплантации печени. После выписки больных просят в течение 2—6 нед не уезжать далеко от центра трансплантации, так как им требуется пристальное наблюдение за функцией пересаженной печени и иммуносупрессивная терапия. При необходимости таким больным назначают лечебное питание, антибактериальную и противовирусную терапию. Вначале больной является на прием 2 раза в неделю, затем в течение месяца — раз в неделю, затем реже. Лабораторные исследования повторяют сначала раз в неделю, а в дальнейшем — раз в месяц. Лечащий врач, которого посещает больной, наблюдает за его состоянием, оценивает и поощряет аккуратность приема лекарственных средств, проводит осмотр и необходимые лабораторные исследования, в том числе общий и биохимический анализ крови, в указанные сроки определяет минимальную сывороточную концентрацию циклоспорина и такролимуса. При подозрении на отторжение трансплантата больного направляют в центр трансплантации.

Исходы

Прогноз после трансплантации, выполненной по поводу острой печёночной недостаточности, хуже, чем при трансплантации, выполненной по поводу хронического заболевания печени, потому что у многих пациентов к моменту операции уже присутствует полиорганная недостаточность. Выживаемость в течение 1 года составляет только 65%, но лишь слегка снижается до 59% при её оценке за 5 лет. Однолетняя выживаемость среди пациентов с циррозом составляет 80-90%, 5-летняя - 70-75%.

Трансплантация части печени

Трупная донорская печень может быть разделена на 2 части, из которых большую, правую, долю пересаживают взрослым, а меньшую, левую, — детям. Эта практика привела к увеличению числа донорских органов.

Трансплантация от живого донора

Трансплантацию от живого донора часто проводят с использованием левого латерального сегмента правой доли печени. Смертность среди доноров значительная и достигает 0,5—1,0%. Предоперационная оценка включает определение размеров и состояния печени донора и его психологический статус.

Жизнь после трансплантации печени

Даже успешная трансплантация печени никогда не вернет больному «нормальной» жизни: он всегда будет вынужден принимать иммуносупрессивные препараты. Но в то же время операция дает ему возможность прожить намного дольше и вести гораздо более активный образ жизни, чем при терминальной стадии заболевания печени. Вернуться к нормальной повседневной жизни им помогают специальные программы физических упражнений и психологической поддержки.