Нежелательные побочные реакции лекарственных средств

Однако термин «токсичность» в большей степени употребляется для обозначения эффектов лекарственных средств, возникающих при их передозировке (случайной или намеренной), повышении концентрации в крови, а также чрезмерном действии препарата на фоне его рационального применения (к примеру, в случае временного ингибирования метаболизма ЛС вследствие наличия сопутствующего заболевания, либо приема другого препарата). Побочный эффект - неточный термин, обозначающий непредусмотренные фармакотерапией эффекты, возникающие при использовании препарата в терапевтических дозах. Так как все лекарственные средства способны вызывать нежелательные эффекты, должен проводиться анализ соотношения риска и пользы при каждом новом назначении.

Статистика смертности от НЛР неизвестна; предполагаемое значение - от 0,5 до 0,9% - может быть завышено, т.к. многие из этих пациентов имели серьезную сочетанную патологию.

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от характеристик пациента (например, сопутствующих заболеваний, генетических или географических факторов) и лекарственного средства (его класса, способа введения, длительности фармакотерапии, дозы, биодоступности). Частота нежелательных реакций, вероятно, выше и последствия их более тяжелы у пожилых пациентов, однако возраст сам по себе может не быть главным причинным фактором. Неясным также является влияние ошибок врача при назначении ЛС и несоблюдения его указаний пациентом на частоту нежелательных лекарственных реакций.

Причины нежелательных побочных реакций лекарственных средств

Дозозависимые НЛР, как правило, прогнозируемы, в то время как независящие от дозы реакции являются непредсказуемыми. Возникновение дозозависимых НЛР является одной из главных трудностей при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном (например, кровотечение при приеме пероральных антикоагулянтов). Нежелательные лекарственные реакции могут быть следствием снижения клиренса препарата, либо результатом межлекарственных взаимодействий.

Аллергические НЛР не зависят от дозы и развиваются после повторного приема препарата, требуя предварительной экспозиции. Аллергия возникает в том случае, когда лекарственное вещество выступает в качестве антигена или аллергена. После того, как пациент становится сенсибилизированным к препарату, его очередное введение вызывает один из нескольких типов аллергических реакций. Сбор анамнеза и проведение соответствующих кожных проб могут помочь предсказать возникновение аллергических реакций.

Идиосинкразия - понятие, используемое для обозначение нежелательных лекарственных реакций, которые не относятся к дозозависимым или аллергическим. Они развиваются лишь у небольшого числа пациентов, принимающих препарат. Более точно термин«идиосинкразия» определяется как генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственное средство, однако не всех случаях идиосинкразические реакции имеют фармакогенетическую причину. Впоследствие это определение может потерять актуальность в связи с выяснением специфических механизмов развития данного типа НЛР.

Симптомы и признаки нежелательных побочных реакций лекарственных средств

ЛР могут быть классифицированы по степени тяжести на легкие, умеренные, тяжелые и летальные (табл. 327-1). Информация о последних двух типах НЛР должны быть выделена отдельно в инструкции по применению, предоставляемой производителем лекарственного препарата.

Симптомы НЛР могут проявляться как после приема первой дозы, так и после многократного введения. У пожилых пациентов даже легкие НЛР могут быть причиной функциональных расстройств, изменения психического статуса, потери аппетита и депрессии, снижая тем самым качество жизни.

Аллергические НЛР обычно возникают вскоре после введения препарата. К характерным симптомам относят зуд, сыпь, отек верхних и нижних дыхательных путей с затруднением дыхания, гипотензию.

Идиосинкразические НЛР могут проявляться самыми разнообразными симптомами и, как правило, являются непредсказуемыми.

Диагностика нежелательных побочных реакций лекарственных средств

• Рассмотрение возможности повторного введения (проведения провокационной пробы).
• Сообщение о предполагаемой нежелательной реакции в соответствующий Центр мониторинга НЛР.

Клиническая симптоматика, возникающая непосредственно после приема препарата, напрямую связана с реакцией на него. Однако на фоне длительного приема диагностика симптомов НЛР и установление причинно-следственной связи часто затруднено. В подобных случаях может потребоваться отмена препарата, но нередко это становиться невозможно, если его прием является жизненно важным и отсутствует подходящий препарат-аналог. При необходимости доказательства связи приема препарата с развитием НЛР, следует рассмотреть возможность возобновления приема ЛС (за исключением случаев тяжелых аллергических реакций).

Врачи США должны сообщать о наиболее вероятных нежелательных реакциях в систему MedWatch (программу мониторинга нежелательных лекарственных реакций Управления по контролю качества лекарственных средств и пищевых продуктов США), которая также является и системой раннего оповещения о таких случаях ('Прим. ред. - В России сходную функцию призваны выполнять Региональные центры мониторинга НЛР). Только с помощью такого мониторинга можно определить и исследовать неожиданно выявленные нежелательные реакции. Медсестры, фармацевты и другие медицинские работники также могут сообщать о нежелательных лекарственных реакциях. Частота возникновения тяжелых или фатальных НЛР очень низка (обычно < 1 на 1 000), что не всегда позволяет выявить их в ходе проведения клинических исследований. По этой причине такие НЛР могут быть не обнаружены до момента поступления препарата в продажу и начала его широкого использования. Клиницисты не должны воспринимать нахождение препарата на рынке как гарантию того, что известны все возможные НЛР, возникающие при назначении этого ЛС. Постмаркетинговые исследования крайне важны для отслеживания случаев редких НЛР.

Лечение нежелательных побочных реакций лекарственных средств

• Изменение дозировки.
• Прекращение приема (при необходимости).
• Замена препарата.

При возникновении дозозависимых нежелательных реакций часто достаточно изменить дозу либо устранить или уменьшить влияние факторов, провоцирующих развитие реакции. В редких случаях возникает необходимость в увеличении скорости элиминации лекарственного препарата. В случае аллергических и идиосинкразических реакций, как правило, необходимо прекратить использование препарата. Часто при аллергических реакциях и иногда при дозозависимых нежелательных реакциях требуется замена лекарственного средства, ставшего причиной НЛР, препаратом другого класса.

Профилактика нежелательных побочных реакций лекарственных средств

Профилактика нежелательных реакций требует знания особенностей лекарственного средства и возможных реакций на него. Для оценки риска возможного лекарственного взаимодействия необходим анализ, основанный на использовании компьютерных баз данных. Его требуется повторять при замене либо добавлении новых лекарственных средств. Лекарственные средства и их стартовые дозы должны особенно тщательно подбираться у пожилых пациентов. При появлении неспецифических клинических симптомов до начала симптоматического лечения всегда должна учитываться возможность их развития в связи с возникновением нежелательных реакций.